Autoimunitní onemocnění: seznam, příčiny

Autoimunitní onemocnění (AID) jsou skupina onemocnění, při nichž jsou tkáně těla ničeny vlastním imunitním systémem (řecký Autos - sám, Immunitas - k uvolnění, ochraně). Důvody tohoto mechanismu nejsou plně pochopeny. Seznam lidských autoimunitních onemocnění zahrnuje přibližně 140 patologií, ale toto jsou zjevně neprůkazné údaje. Mnoho nemocí neznámé etiologie je v průběhu času stále více definováno jako autoimunitní.

Stručně o imunitě

Imunita je obranný systém našeho těla. Osoba žije ve světě obývaném bakteriemi, viry, parazity, prvoky, které se neustále snaží napadnout naše tělo. Navíc většina z nich prostě nemůže existovat mimo člověka. Co by se stalo, kdyby tomu nebránily žádné překážky? Lidstvo by už bylo dávno zničeno, protože ve skutečnosti je mikroskopický svět mnohem početnější a silnější než my.

Ano, v nás probíhá neustálá válka. A jsme chráněni mocnou armádou zvanou imunitní systém. Je velmi složitý, formovaný v průběhu evoluce, je neustále zdokonalován a je skutečně spolehlivým ochráncem. Když cizí agent vstoupí do těla, imunitní buňky ho ničí buď přímo, nebo nepřímo tvorbou protilátek. Stejně tak imunitní systém bojuje proti cizím tkáním (transplantovaným od dárců) a také proti rakovinovým nádorům.

Ale stejně jako v nejdokonalejším počítačovém systému dochází k poruchám, takže imunitní systém není vždy dokonalý. Vědci dosud nezjistili přesný důvod, proč naše obrana dává chyby. Fakt je však prokázán: někdy imunitní buňky zaměňují své vlastní buňky za cizí a začnou je ničit. Tak se vyvíjí AIZ.

Jak se vyvíjejí autoimunitní onemocnění

Předpokládá se, že každý člověk má autoreaktivní lymfocyty schopné napadat své vlastní buňky. Jsou však blokovány stejným imunitním systémem (potlačujícími T), a pokud je jejich počet malý, jsou pro tělo neškodné. Někdy se ale spustí mechanismus, když T-supresory nejsou schopné inhibovat reprodukci takových buněk. Tento proces automatické agrese obvykle nelze ničím zastavit..

Ve většině případů k autoimunitnímu onemocnění dochází náhle, důvody tohoto nelze přesně určit. Spouštěčem může být stres, infekce, zranění, podchlazení nebo přehřátí. Životní styl člověka, strava a dědičná predispozice mají velký význam - přítomnost určité varianty genu.

Za autoimunitní poškození jsou odpovědné jak T-lymfocyty, které přímo ničí buňky (k tomu dochází u cukrovky typu 1, roztroušené sklerózy), tak B-lymfocyty, které produkují protilátky proti svým vlastním tkáním, což také vede k jejich smrti.

Někdy se protilátky tvoří proti receptorům na povrchu buněk. Vazbou na receptor mohou buňku buď zablokovat, nebo naopak aktivovat. K tomu dochází například u Gravesovy nemoci: autoprotilátky blokují receptory pro TSH (hormon stimulující štítnou žlázu), napodobují jeho stimulační účinek, což vede ke zvýšené sekreci tyroxinu buňkami štítné žlázy a rozvoji tyreotoxikózy.

Všechna autoimunitní onemocnění lze rozdělit na:

  • Systémové - postiženo mnoho orgánů (příkladem je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, systémová sklerodermie, Sjogrenův syndrom)
  • Orgánově specifické - ovlivněny jsou jednotlivé orgány a tkáně (příklady jsou Hashimotova tyroiditida, primární biliární cirhóza, Crohnova choroba, diabetes mellitus 1. typu).

AIZ je charakterizován chronickým průběhem s obdobími exacerbace a remise.

Kdo onemocní častěji

Autoimunitní onemocnění postihují 5 až 10% populace. Předpokládá se, že je druhou nejčastější příčinou chronických onemocnění a třetí (po srdečních onemocněních a rakovině) příčinou zdravotního postižení. AIZ zkracuje průměrnou délku života o 15 let.

Jak již bylo zmíněno, je velmi obtížné určit přesnou příčinu a přesný spouštěcí faktor, který spouští AID u konkrétního pacienta. Existují ale rizikové skupiny, které jsou těmto chorobám vystaveny častěji než jiné..

  • Ženy v reprodukčním věku. Trpí AIDS asi třikrát častěji než muži. A některé nosologie lze v zásadě nazvat pouze ženskými (například autoimunitní tyroiditida, systémový lupus erythematodes a primární biliární cirhóza se vyskytují u 90% žen).
  • Dědičná predispozice. Pokud někdo v rodině měl takovou nemoc, zvyšuje se riziko onemocnění. Pacienti s AIDS mají určitou sadu genů systému HLA (zodpovědných za imunitní odpověď).
  • Lidé, kteří jsou více vystaveni škodlivým vlivům prostředí než ostatní. Jedná se o práci v nebezpečné výrobě, život v nepříznivé ekologické zóně, chronickou a akutní intoxikaci, dlouhodobé vystavení slunci a vysoké teploty. To může zahrnovat také kouření a alkohol.
  • Bakteriální a virové infekce. Infekční agens mění strukturu antigenů a imunitní systém začíná útočit na své vlastní tkáně. Tento mechanismus byl prokázán u autoimunitní glomerulonefritidy po streptokokové infekci, reaktivní artritidy po kapavce, autoimunitní hepatitidy po virové hepatitidě. Stále více vědců inklinuje k infekční povaze a dalším AIZ.
  • Příslušnost k určité rase. Diabetes typu 1 se tedy vyskytuje převážně u bílých, SLE je častější u černých.
  • Traumatické nebo zánětlivé poškození histo-hematologických bariér. Normálně jsou některé tkáně (oko, mozek, varlata, vaječníky) spolehlivě izolovány z krve a jejich antigeny nejsou imunnímu systému známy. Když jsou tyto bariéry porušeny, antigeny vstupují do krevního řečiště a jsou vnímány jako cizí. Takto se vyvíjí fakogenní uveitida po poranění oční čočky, autoimunitní neplodnost po orchitidě.

Seznam autoimunitních onemocnění

Autoimunitní onemocnění, seznam nejčastějších a hlavních patogenezí jejich vývoje:

ChorobaPatogeneze (velmi zjednodušená)
Roztroušená sklerózaMakrofágy ničí buňky myelinového pláště nervových vláken a zhoršují vedení nervových impulsů
Diabetes mellitus 1. typuZničení T-lymfocyty B-buněk pankreatu, které produkují inzulín. Díky tomu je jeho produkce výrazně snížena.
Gravesova choroba (difúzní toxická struma)Protilátky se produkují proti TSH receptorům umístěným na povrchu buněk štítné žlázy. Ve výsledku se dramaticky zvyšuje produkce hormonů štítné žlázy.
Hashimotova tyroiditida (autoimunitní tyroiditida)Protilátky ničí folikuly štítné žlázy. Zanícuje se a neuvolňuje správné množství hormonů.
Revmatoidní artritidaT-lymfocyty napadají buňky synovia a vyvíjí se zánět kloubů. Zánětlivé mediátory mohou způsobit systémovou reakci v jiných orgánech a tkáních, imunokomplexy antigen-protilátka poškozují malé cévy
Systémový lupus erythematodes (SLE)V těle se objevují protilátky proti vlastní DNA. Vyvíjí se systémový zánět. Pojivová tkáň, ledviny, srdce trpí
Syndrom GoodpastureProtilátky proti bazálním membránám plicních alveol a ledvinových glomerulů. Jejich zničení vede k hemoragické pneumonitidě a glomerulonefritidě..
Sjogrenův syndromImunitní buňky napadají žlázové buňky a epitel vylučovacích kanálků. Produkce sekrece, zejména slzných a slinných žláz, je výrazně snížena.
Maligní myasthenia gravisVytvářejí se protilátky proti acetylcholinovým receptorům neuromuskulárních synapsí. Svaly ztrácejí schopnost normálně se stahovat.
PsoriázaJako jeden z důvodů - akumulace lymfocytů v tloušťce kůže, vývoj autoimunitního zánětu
Primární biliární cirhózaLymfocyty začínají ničit epitel žlučovodů, odtok žluči je narušen, buňky jsou nahrazeny vláknitou tkání.
Autoimunitní hemolytická anémieImunitní systém vytváří protilátky proti svým vlastním červeným krvinkám, v důsledku čehož jsou zničeny. Proces je podobný tomu, který nastává při transfuzi krve jiné skupiny..
Idiopatická trombocytopenická purpuraProtilátky se tvoří proti krevním destičkám, jejich počet je výrazně snížen
Perverzní anémieProdukce protilátek proti antianemickému Castle faktoru, který je produkován žaludeční sliznicí. Absorpce vitaminu B12 je narušena
SarkoidózaV různých orgánech se vytvářejí granulomy z epitelioidních buněk, které jsou výsledkem zánětu, pravděpodobně autoimunitního. Plíce jsou nejčastěji postiženy, ale léze mohou být na kůži, játrech, očích.

Příznaky autoimunitních onemocnění

Pokud se u člověka vyvine systémové autoimunitní onemocnění, objeví se příznaky společné jak pro celé tělo, tak pro jednotlivé orgány. Pokud mluvíme o orgánově specifickém AIZ, pak začínají s jedním orgánem, ale pak také ovlivňují celé tělo. Například autoimunitní proces u diabetes mellitus je ovlivněn pouze na pankreasu. Nedostatek inzulínu v důsledku tohoto procesu však vede k rozvoji chronické hyperglykémie, kterou trpí všechny orgány a tkáně..

Diabetes mellitus 1. typu

Počáteční příznaky zahrnují žízeň, úbytek hmotnosti a zvýšenou chuť k jídlu. Nemoc může okamžitě debutovat hyperglykemickým kómatem. Jak postupuje progrese, vyvíjejí se komplikace: zhoršuje se vidění, vyvíjí se selhání ledvin, otupí končetiny, může se vyvinout gangréna. Diabetes mellitus urychluje rozvoj aterosklerózy, hypertenze, infarktu, mrtvice, zhoršuje průběh infekčních onemocnění.

Revmatoidní artritida

Onemocnění začíná lézemi malých kloubů (ruce, zápěstí, kotník). Zaznamenává se bolest, otok, ztuhlost pohybů. V průběhu času se klouby deformují a může dojít k úplné ankylóze (nehybnosti). Postiženy jsou i další orgány - ledviny (amyloidóza), srdce (perikarditida, vaskulitida), plíce (pleurisy), krev (anémie, neutropenie).

Systémový lupus erythematodes

Toto onemocnění je charakterizováno systémovým postižením. Projevuje se horečkou, úbytkem hmotnosti a vyrážkou motýla na obličeji. Jsou postiženy ledviny, plíce, srdce, v krvi - anémie, trombocyto- a leukopenie. Může být také zapojen nervový systém - encefalitida, polyneuritida, křeče.

Systémová sklerodermie

U většiny pacientů se projevuje ztluštěním kůže, cévními křečemi (Raynaudův syndrom), poškození kloubů a někdy i vnitřních orgánů.

Gravesova nemoc

S tímto onemocněním se zvyšuje hladina hormonů štítné žlázy, proto se odhalují všechny příznaky tyreotoxikózy: úbytek hmotnosti na pozadí zvýšené chuti k jídlu, bušení srdce, dušnost, pocení, podrážděnost, exophthalmos (výčnělek očních bulv). Znatelné je také zvýšení štítné žlázy..

Autoimunitní tyroiditida (Hashimotova tyroiditida)

Velmi vzácné, ale existují bolesti, zvětšení štítné žlázy, nepohodlí na krku. Toto onemocnění se v zásadě projevuje nedostatkem hormonů (hypotyreóza). Jedná se o přibývání na váze, otoky, slabost, únavu, ospalost. Někdy v počáteční fázi lze také pozorovat tyreotoxikózu..

Roztroušená skleróza

Onemocnění se může projevit různými neurologickými poruchami. Počátečními příznaky mohou být smyslové poruchy končetin, nestabilita chůze, snížené vidění, dvojité vidění. Progresi onemocnění charakterizuje svalová slabost, porucha pohybu, zadržování moči a zácpa. V pozdějších fázích je zaznamenána paralýza končetin, močová a fekální inkontinence.

Celiakie

Tato patologie je způsobena produkcí protilátek proti gliadinu, složce lepkového proteinu, který se nachází v obilovinách (pšenice, žito, ječmen). Když lepkové produkty vstupují do střeva, dochází k masivnímu zánětu a poškození jeho klků.

Výsledkem je syndrom malabsorpce - průjem, malabsorpce, zvětšení břicha. Toto onemocnění je geneticky podmíněno a projevuje se u dětí 9-12 měsíců po zavedení doplňkových potravin. Latentní forma se ale nemusí objevit v dětství, ale může být aktivována již v dospělosti..

Sjogrenův syndrom

Může být primární i sekundární na pozadí jiných AIZ. Nejběžnějšími projevy jsou xeroftalmie (suché oko) a xerostomie (sucho v ústech). Mohou být také ovlivněny další sliznice (jícen, žaludek, průdušnice, genitálie).

Bechterevova choroba (ankylozující spondylitida)

Proces zahrnuje sakroiliakální klouby, chrupavky a kostní tkáň. Počáteční projevy - progresivní ztuhlost páteře, bolest, zhoršení v noci. Ztuhlost kloubů, ztuhlost páteře, svalová atrofie se vyvíjejí postupně.

Crohnova nemoc

Je charakterizován zánětem střevní sliznice. Projevuje se průjmem, bolestmi břicha, horečkou, anémií a může být komplikováno krvácením a střevními píštělemi.

Nespecifická ulcerózní kolitida

Je ovlivněna sliznice tlustého střeva - tenesmus, průjem s krví, bolest, horečka. Riziko rakoviny tlustého střeva se zvyšuje 5-7krát.

Myasthenia gravis

Onemocnění často začíná očními příznaky - klesající víčka, dvojité vidění. Pak se spojí postupná slabost svalů končetin, zhoršené polykání. Příznaky jsou přerušované, po odpočinku ustupují.

Autoimunitní hepatitida

Po dlouhou dobu je asymptomatická nebo s nespecifickými příznaky: slabost, únava, bolesti kloubů. Žloutenka, krvácení, křečové žíly jsou již známkami pozdního stadia s výsledkem cirhózy. Diagnostikováno změnami krevních testů charakteristických pro zánět jater, zatímco virová hepatitida není detekována.

Primární biliární cirhóza

Prvními příznaky mohou být svědění, silná slabost, poruchy spánku, xantomy (cholesterolové plaky) na kůži. Později se spojí žloutenka a všechny příznaky cirhózy: ascites, edém, expanze safenózních žil na břiše, krvácení.

Dresslerův syndrom

Autoimunitní zánět, někdy komplikující infarkt myokardu. Projevuje se perikarditidou, pleuritidou a pneumonitidou, která se vyvíjí během 2-6 týdnů po infarktu.

Antifosfolipidový syndrom

Tento stav hyperkoagulace se může projevit arteriální a venózní trombózou, obvyklými potraty u těhotných žen, trombocytopenií, anémií, kožními projevy (charakteristický retikulární vzor kůže).

Sarkoidóza plic

V akutním období je možná horečka, bolesti kloubů, erythema nodosum, silná slabost. Jak postupuje, dochází k dušnosti, suchému kašli, nepohodlí nebo bolesti na hrudi. Toto onemocnění však může být asymptomatické a lze jej detekovat pouze při rentgenovém vyšetření..

Chronická glomerulonefritida

Je charakterizován poškozením glomerulů ledvin. Klinicky se to projevuje výskytem krve a bílkovin v moči, zvýšeným tlakem, otoky a progresí selhání ledvin..

Vitiligo

Porušení pigmentace kůže, projevující se ve formě vzhledu nepigmentovaných bílých skvrn různých velikostí a tvarů. Starosti pouze jako kosmetická vada.

Idiopatická trombocytopenie (Werlhofova choroba)

Snížení počtu krevních destiček v krvi pod 150 10 109 / l při absenci jiných příčin této patologie. Projevuje se jako modřiny, malá hemoragická vyrážka na kůži, krvácení, které se dlouho nezastaví.

Psoriáza

Nejběžnější autoimunitní onemocnění kůže. Projevuje se tvorbou suchých vyvýšených míst nad povrchem kůže. Mohou se navzájem spojovat a vytvářet plaky, které vypadají jako zmrzlé skvrny od vosku nebo parafínu. Onemocnění pokračuje obdobím remise a exacerbací. Poškození kloubů a nehtů je běžné.

Diagnostika AIZ

Kroky pro diagnostiku autoimunitních onemocnění:

Klinická diagnostika

Autoimunitní proces je indikován chronickým průběhem onemocnění, odolností vůči konvenční léčbě. Některé AIZ mají společné klinické a laboratorní vlastnosti. Systémová onemocnění pojivové tkáně (kolagenóza) tedy obvykle způsobují zvýšení ESR v krvi, stejně jako zvýšení fibrinogenu, gama globulinu, C-reaktivního proteinu. Běžné klinické příznaky mohou zahrnovat prodlouženou horečku, slabost, nemotivovanou únavu, úbytek hmotnosti.

Některé AIZ mají tak typický klinický obraz, že lze diagnostikovat:

  • na základě vyšetření (například psoriatické plaky, „motýl“ na obličeji se SLE);
  • průzkum (povaha bolesti u revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitida);
  • výsledky vyšetření (hyperglykémie u dětí nebo mladých lidí naznačuje diabetes mellitus 1. typu, identifikace změn ve střevní sliznici jako „dlažební kostky“ naznačuje Crohnovu chorobu atd.)

Imunologické testy

Ne všechny AID lze diagnostikovat na základě klinického obrazu. Je žádoucí potvrdit jejich autoimunitní povahu vyšetřením specifických autoprotilátek.

U některých nemocí existují povinné testy, které jsou specifické pouze pro tato onemocnění, například:

  • RF (revmatoidní faktor) a ACCP (protilátky proti cyklickému citrulinovanému peptidu) u revmatoidní artritidy.
  • Protilátky proti TSH receptorům u Gravesovy choroby.
  • Protilátky proti TPO (tyroidní peroxidáza) při autoimunitní tyroiditidě.

Jiné protilátky jsou nespecifické a nacházejí se v různých AID. Takže ANF (antinukleární faktor), protilátky proti nativní DNA, antifosfolipidové protilátky jsou detekovány u systémového lupus erythematodes, Sjogrenova syndromu, sklerodermie, antifosfolipidového syndromu. Jejich detekce pomáhá stanovit diagnózu pouze v kombinaci s typickými příznaky..

Existuje mnoho dalších imunologických testů, běžných i nepříliš častých, které mohou potvrdit AID v pochybných případech. Neměli byste se pokoušet předepisovat analýzu sami, je lepší kontaktovat odborníka.

Testování antigenu HLA

Jedná se o histokompatibilní antigeny umístěné na povrchu jakékoli buňky a právě oni určují imunitní odpověď. Sada antigenu HLA je pro každou osobu jedinečná a bylo zjištěno, že některé z nich jsou do určité míry spojeny s výskytem určitého AIDS, proto se jejich studie někdy používá pro diferenciální diagnostiku.

V současné době se používá nejčastěji používaná studie HLA-B27, která je detekována u 90% pacientů s ankylozující spondylitidou a Reiterovým syndromem.

Podezření na autoimunitní onemocnění

Seznam nemocí s autoimunitní patogenezí neustále roste. Může se stát, že na seznamu budou brzy ty nemoci, které jsou nyní zvažovány z jiných pozic..

Největší zájem je například o hypotézu o autoimunitní povaze aterosklerózy. Koneckonců, ateroskleróza tepen je hlavní příčinou úmrtí v populaci po celém světě. Stále více vědců podporuje skutečnost, že příčinou infarktu a mozkové mrtvice není vysoká hladina cholesterolu, ale stupeň zánětu, kterému aterosklerotický plak podléhá. V posledních letech proto rizikové faktory zahrnují nejen hladinu lipidů, ale také hladinu C-reaktivního proteinu jako markeru chronického zánětu..

Za AIZ se pravděpodobně považují i ​​takové běžné patologické stavy, jako je Alzheimerova choroba, glaukom, endometrióza a některé další..

Jakého lékaře kontaktovat?

Bohužel neexistuje žádný specializovaný autoimunitní specialista. I když by to bylo hezké, v zahraničí již existují pokusy o poskytnutí samostatné služby..

Profil lékaře, který detekuje a léčí onemocnění, závisí na tom, který systém nebo orgán je ovlivněn.

  • Endokrinolog: diabetes mellitus, onemocnění štítné žlázy.
  • Gastroenterolog: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, autoimunitní gastritida, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza.
  • Hematolog - autoimunitní anémie a trombocytopenie.
  • Dermatolog - psoriáza, vitiligo, alopecia areata.
  • Revmatolog - systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, systémová sklerodermie, vaskulitida, Sjogrenův syndrom.
  • Neurolog - roztroušená skleróza, Guillain-Barrého syndrom, myasthenia gravis.
  • Gynekolog - autoimunitní neplodnost, antifosfolipidový syndrom.

Jsou AIZ léčitelné?

Protože autoantigeny nelze z těla odstranit, nelze tyto nemoci zcela vyléčit. Pokračují obdobím remise a exacerbací, ale proces sebezničení do určité míry pokračuje neustále.

Léčba je zaměřena na potlačení imunitní odpovědi a zmírnění příznaků. Existují velmi vzácné případy samoléčby AIZ, ale to je pro medicínu stejná záhada jako důvody pro jejich vzhled.

Autoimunitní nemoci a očkování

Mohlo by očkování způsobit AIDS, protože stimuluje imunitní systém? Mohou být pacienti AID očkováni? Takové otázky vznikají velmi často..

Na tyto otázky nelze jednoznačně odpovědět. Ve vědecké komunitě se neustále objevují publikace jak příznivců očkování, tak jeho odpůrců. Krátké závěry zatím jsou:

  • Výskyt AID po očkování je velmi malý a srovnatelný se shodou okolností. Očkování se proto nepřisuzuje příčinám vývoje těchto onemocnění..
  • Očkování brání rozvoji infekčních nemocí, které se více považují za spouštěče (spouštěče) autoimunitních onemocnění.
  • Většina AID je spojena se zvýšenou náchylností k infekcím (například u dětí s cukrovkou). Odmítnutí očkování tedy hrozí vysokým rizikem infekčních onemocnění, navíc k nim dochází v těžké formě..

Očkování je tedy stejně prospěšné než škodlivé. Vždy však potřebujete individuální přístup.

Mám užívat imunostimulanty?

Imunostimulanty se mnoha lidem zdají jako univerzální řešení problému častých nachlazení a opakujících se infekcí. Pacienti často žádají lékaře, aby předepsal „něco na posílení imunitního systému“.

Samotní lékaři stále více odrazují od užívání imunostimulantů vpravo i vlevo. Imunita je velmi složitý systém, který nelze určit běžnými testy. A časté nachlazení ještě není příznakem imunodeficience. Můžete „stimulovat“ naši obranu tak, aby začala útočit na své vlastní tělo.

V některých případech jsou takové léky velmi nutné, ale měly by být předepsány imunologem po důkladném vyšetření. Ale to je to, když mluvíme o skutečných imunostimulantech, které aktivují tuto vazbu imunity, jejíž deficit je zaznamenán na základě analýzy.

Stejné léky, které jsou inzerovány v obrovských množstvích jako posílení imunitního systému (tzv. Induktory interferonu), většinou nepůsobí žádným způsobem, nebo pouze jako placebo. Možná je to lepší.

Uveitida u autoimunitních onemocnění

Uveitida neboli nitrooční zánět byla známá ještě předtím, než bylo možné vyšetřit fundus. Název této nemoci dala nejčastější lokalizace nitroočního zánětu - choroid.

V moderní oftalmologii označuje uveitida různé typy nitroočních zánětů - otritidu až chorioretinitidu. Generalizovaný zánět se nazývá panuveitida..

Úloha imunitního systému

Oko je spolehlivě chráněno imunitním systémem před výskytem infekční uveitidy, ale samotné složky imunitního systému mohou vyvolat zánětlivý proces. Jeho paměťové buňky zůstávají v oku dostatečně dlouho, aby při příštím setkání s patogenem způsobily opakovaný nitrooční zánět..

Kromě toho se imunitní systém aktivuje také během molekulární mimikry - maskování některých mikroorganismů jako jejich vlastních buněk lidského těla. Tuto funkci mají Chlamydia, Klebsiella, Yersinia. Expozice vnějším faktorům může také vyvolat patologické autoimunitní reakce, které ovlivňují orgány a systémy..

Uveitida u autoimunitních onemocnění

Uveitida často doprovází lidské autoimunitní nemoci. Někdy je to debut nemoci. Častěji se však vyvíjí po nástupu systémových příznaků.

Uveitida v autoimunitní patologii má své vlastní vlastnosti:

  1. Častěji se jedná o přední variantu, akutní průběh. Výjimkou by byla chronická uveitida v případě juvenilní revmatoidní artritidy u dívek. Mohou se objevit zadní a generalizované varianty.
  2. Na rozdíl od infekčních onemocnění je charakteristické oboustranné poškození. Oči mohou být ovlivňovány asymetricky, v různých časových intervalech.
  3. Typ kurzu závisí na základní patologii. Uveitida může být indolentní nebo neustále se opakující. U ankylozující spondylitidy je míra recidivy velmi variabilní..

Kombinace uveitidy se systémovými příznaky - kožní léze, pohybový aparát, plíce - by měla být alarmující pro možné autoimunitní onemocnění. To je také třeba vzít v úvahu, když uveitida nereaguje na standardní terapii..

Sarkoidóza

Toto onemocnění je systémová granulomatóza s převažujícím postižením plic a v menší míře i kůže. Častěji jsou ženy mladého a středního věku nemocné. Výskyt poškození očí může být až 40%.

Uveitida je často přední nebo generalizovaná. Granulomy se nacházejí v sítnici a choroidu. Mohou být také přítomny ve spojivce očních víček..

Mezi příznaky granulomatózní uveitidy u sarkoidózy patří:

  • „mouchy“ blikající před očima;
  • snížená zraková ostrost;
  • bolest.

Při vyšetření jsou v duhovce viditelné uzliny a mastné sraženiny.

Komplikace granulomatózní uveitidy jsou katarakta, glaukom, hypotenze a subatrofie oční bulvy. U zadní uveitidy je běžná neovaskularizace sítnice a hlavy optického nervu..

Bechterevova choroba nebo ankylozující spondylitida

Ankylozující spondylitida je onemocnění muskuloskeletálního systému, které začíná v mladém věku, ve věku 20–30 let. U 96% pacientů při laboratorních testech byl detekován antigen HLA-B27. Předpokládá se, že komplex antigenu s mikrobiálními nebo jinými faktory spouští autoimunitní reakci těla.

Oční příznaky se vyskytují ve 25% případů. Spekuluje se, že nitrooční imunitní odpověď je způsobena molekulární mimikry.

Vyvíjí se přední uveitida, která je akutní. Obě oči jsou postiženy téměř vždy, ale ne současně. Identifikaci aktivního procesu v oku předchází výskyt bolesti a fotofobie. Příznaky se obvykle vyskytují o 1 až 2 dny dříve.

Při biomikroskopickém vyšetření je viditelná přední nongranulomatózní uveitida, zřídka je stanoven hypopyon. Fibrin se hromadí v přední komoře, což vede k významnému snížení zraku. Vrstvení fibrinu vede k tvorbě zadních adhezí. Pokud zhoršení pokračuje po dlouhou dobu, vyvine se makulární edém..

Komplikace uveitidy u ankylozující spondylitidy jsou katarakta a sekundární glaukom.

Uveitida se může často opakovat - každé 3-4 týdny. Existují však také případy vzácných exacerbací - ne více než jednou ročně. Relapsy uveitidy u ankylozující spondylitidy jsou charakterizovány sezónností.

Závažnost očních lézí nekoreluje se závažností základního onemocnění.

Hlavními příznaky systémového onemocnění jsou omezení pohybu v zádech a sakroiliitida.

Juvenilní revmatoidní artritida

Toto onemocnění postihuje dívky častěji, k debutu dochází ve věku od dvou do osmi let. Hlavním příznakem je zánětlivé poškození kloubů.
Za hlavní mechanismus juvenilní revmatoidní artritidy se považuje molekulární mimikry, v reakci na které dochází k autoimunitnímu poškození..

Uveitida obvykle doprovází mono- nebo oligoartritidu. Pokud onemocnění pokračuje poškozením všech kloubů - polyartritidou, oči zřídka trpí.

Mezi dětmi se rozlišují následující rizikové skupiny pro rozvoj chronického poškození očí:

  • Dívky s jedinou lézí kloubů dolních končetin.
  • Chlapci se společným postižením a opakující se uveitidou.

Chronická uveitida se vyvíjí u poloviny nemocných dětí do šesti let.

Nejčastěji se chronická oční onemocnění vyvíjejí po poškození kloubů po nástupu juvenilní revmatoidní artritidy. Existují však také varianty onemocnění, kdy je uveitida prvním příznakem autoimunitního onemocnění a artritida se objevuje po několika měsících nebo dokonce letech..

Závažnost poškození očí nesouvisí se stupněm artritidy. Juvenilní forma je charakterizována snížením nebo úplným vymizením společných změn v procesu dospívání, zatímco zrakové postižení přetrvává po celý život.

U většiny dívek je uveitida chronická a bez příznaků, proto je pro ně velmi důležité pravidelné sledování oftalmologem za účelem včasného odhalení onemocnění..

Komplikace chronické uveitidy u juvenilní artritidy zahrnují zadní synechie, které vedou k nepravidelnému tvaru zornice. Někdy se nakazí. Může se také vyvinout dystrofie duhovky, katarakta a hypotenze oka. Glaukom se vyskytuje ve 20% případů. Může dojít k významnému zánětu sklivce, makulárnímu edému s makulárními záhyby.

Důležitým diagnostickým kritériem je laboratorní detekce antinukleárního faktoru v krvi (pozorována u dívek).

Crohnova choroba, ulcerózní kolitida

U těchto onemocnění se předpokládá autoimunitní povaha patologického procesu, všechny části trávicího systému jsou ovlivněny příznaky enteritidy nebo kolitidy.

Uveitida doprovází tato onemocnění v 5–10% případů. Uveitida je obvykle přední nongranulomatózní, je akutní. V rohovce lze pozorovat jemné sraženiny, fibrin se stanoví v přední oční komoře.
Zadní synechie u těchto onemocnění jsou vzácné a snadno se ničí..

Z očních příznaků u Crohnovy choroby se vyskytnou:

  • strach ze světla;
  • bolest v oblasti očí;
  • zarudnutí.

Přední uveitida může být doprovázena episkleritidou, serózním oddělením sítnice a optickou neuritidou. Hlavním systémovým příznakem je průjem. Mladí a lidé středního věku trpí.

Psoriáza

Psoriáza je kožní onemocnění, jehož mechanismus vývoje není dostatečně jasný. Hlavní role patří autoimunitním procesům. Může být doprovázena artritidou. Uveitida u psoriázy se obvykle vyskytuje po nebo současně s artritidou. Pravděpodobně jsou mechanismy poškození orgánů stejného typu..

Stejně jako u Crohnovy choroby je uveitida obvykle přední, negranulomatózní. Studie odhalila jemné sraženiny rohovky. Diagnóza není obtížná, protože uveitida se vyskytuje na pozadí foneporiatické artritidy.

Toto onemocnění postihuje převážně muže, věková skupina je od 20 do 25 let. Laboratorní vyšetření odhalilo pozitivní histologickou kompatibilitu antigenu HLA-B27.

Hlavním znakem základního onemocnění je specifická kožní léze ve formě šupinatých skvrn..

Léčba uveitidy v autoimunitní patologii

Hlavní roli v léčbě uveitidy v autoimunitní patologii patří steroidní hormony - prednisolon, methylprednisolon, dexametozon. Mohou být použity subkonjunktiválně, periokulárně, orálně a parenterálně. V případě potřeby se provádí pulzní terapie.

Hormonální terapie by měla být podávána s opatrností, s přihlédnutím k počtu nežádoucích účinků a abstinenčních příznaků, a sledována lékařem a v případě potřeby endokrinologem.

123458, Moskva, st. Tvardovský, 8

Problémy se zrakem a autoimunitní poruchy

Lidé s autoimunitními poruchami by měli pečlivě sledovat své vidění.

Autoimunitní porucha ovlivňuje fungování všech tělesných systémů, od nervů a kloubů až po oči. Dnes je známo více než 80 typů autoimunitních poruch, ale nikdo nemůže přesně posoudit jejich účinek na vaše vidění. Každý pacient s autoimunitní poruchou by si měl být vědom toho, jak ovlivňuje vidění. Při sebemenším zhoršení zraku, jako je mlha v očích, rozmazané vidění, bolest očí, suchost nebo citlivost na světlo, okamžitě vyhledejte lékaře..

Moderní léky se úspěšně používají k léčbě očních onemocnění způsobených autoimunitními poruchami.

U autoimunitních poruch pravidelně navštěvujte oftalmologa

Nejlepší prevencí očních chorob je pravidelná návštěva oftalmologa. Oční lékaři doporučují, aby všichni lidé nad 40 let podstoupili oční vyšetření (screening), pokud tak dosud neučinili. Doporučení pro pacienty s autoimunitními chorobami:

Nechte si zkontrolovat zrak, i když máte méně než 40 let. Pokud jste letos nebyli u oftalmologa, domluvte si schůzku hned teď.

Zeptejte se svého lékaře, jak často je potřeba nechat si zkontrolovat zrak.

Pokud máte první příznaky očního onemocnění, kontrolujte si zrak častěji (každých 6 měsíců).

Pokud užíváte léky na autoimunitní onemocnění, pravidelně navštěvujte svého oftalmologa.

Souvislost mezi zrakem a autoimunitními poruchami

Autoimunitní poruchy způsobující problémy se zrakem:

  • Behcetova choroba. Vzácná autoimunitní porucha, která je hlavní příčinou slepoty v populaci v několika rozvojových zemích. Toto onemocnění postihuje sliznice očí, úst a genitálií.
  • Lupus. Jednou z komplikací lupusu je zánět očí. Příznaky: mlha před očima, bolesti hlavy, bolavé oči, suché oči a fotocitlivost.
  • Roztroušená skleróza (MS). Roztroušená skleróza a vizuální funkce jsou tak silně propojeny, že je to oční lékař, kdo může mít první podezření, že se u pacienta vyvine autoimunitní porucha. V raných stadiích roztroušené sklerózy mají pacienti často optickou neuritidu, která způsobuje postupnou nebo náhlou ztrátu zraku v důsledku zánětu zrakového nervu. Optický nerv je velký nerv, který vede do zadní části oka.
  • Psoriáza. Zánět spojivky (sliznice, která pokrývá oční bělmo a výstelku očních víček) způsobuje zarudnutí a bolest v očích.
  • Reiterův syndrom. Reaktivní artritida postihuje klouby a přední část očí.
  • Revmatoidní artritida (RA). RA způsobuje suché oči, zánět bílkovin, ztenčení rohovky a další bolestivé poruchy zraku.
  • Sjogrenův syndrom je chronický zánětlivý stav, který postihuje slzné žlázy a způsobuje suché oči.
  • Nemoci štítné žlázy. Autoimunitní poruchy charakterizované hyperaktivní nebo nefunkční štítnou žlázou zvyšují riziko vzniku glaukomu (zvýšeného nitroočního tlaku). Ačkoli v současné době neexistují žádné důkazy podporující souvislost mezi glaukomem a onemocněním štítné žlázy, předpokládá se, že taková onemocnění způsobují zvýšení nitroočního tlaku, protože jsou doprovázena zvýšením tkáně kolem očí (například u Gravesovy choroby). Když je štítná žláza nefunkční, je narušena cirkulace tekutiny v očích, což také vede ke zvýšení nitroočního tlaku.
  • Diabetes mellitus 1. typu.
  • Ulcerózní kolitida a Crohnova choroba. Asi 5% pacientů má „nespecifický zánět očí“.
  • Uveitida je autoimunitní onemocnění, které přímo ovlivňuje pigmentové buňky duhovky a v některých případech i střední vrstvy oka. Uveitida způsobuje zánět, který se vyznačuje zarudnutím očí, pocitem „mlhy“ nebo „břicha“ před očima. Uveitida se může projevit jako nezávislé onemocnění nebo může být příznakem jiné autoimunitní poruchy..

Zdraví očí a léčba autoimunitních poruch

Některé léky na autoimunitní poruchy mohou mít z dlouhodobého hlediska nepříznivé účinky na tělo pacienta..

Pacienti s autoimunitními poruchami mají tendenci pečlivě sledovat své zdraví a zaznamenávat jakékoli změny v těle. Měli by však také věnovat zvláštní pozornost zdraví očí a nechat si pravidelně kontrolovat zrak..

Způsob léčby autoimunitních očních onemocnění

Držitelé patentu RU 2299750:

Vynález se týká medicíny a je určen k léčbě autoimunitních očních onemocnění. Gel "Nikoflex" se nanáší na oblast kůže pacienta, která se nachází na rameni naproti postiženému oku. Poté se pomocí elektrod navlhčených polštářky aplikuje stejnosměrný proud po dobu 20 minut na jeden postup. Síla proudu se postupně zvyšuje podle pocitu pacienta od 1 do 5 mA v průběhu léčby, což je 5–10 procedur prováděných denně. Metoda umožňuje zkrátit dobu pobytu v nemocnici.

Vynález se týká medicíny, zejména oftalmologie a imunologie, a může být použit při léčbě široké škály autoimunitních onemocnění, jako je keratitida, keratouveitida, uveitida, skleritida, endoftalmitida, sympatická oftalmie, neuritida, retrobulbární neuritida a další.

Nepostradatelným spojením ve vývoji autoimunitního onemocnění je produkce protilátek, které mají škodlivý účinek na vlastní tkáňové proteiny těla. Vzhledem ke zvláštnostem vývoje a struktury zrakového orgánu existují předpoklady pro vnímání bílkovin oka jako cizích. Autoimunitní oční onemocnění, jako je keratitida, keratouveitida, uveitida, představují skupinu onemocnění, která jsou založena na autoimunitních reakcích, ke kterým dochází v těle pacienta a v očních membránách v reakci na kontakt antigenů s imunitním systémem těla..

Etiologické faktory této patologie jsou velmi rozmanité: virové infekce (herpes, cytomegalovirus atd.), Behcetova choroba, S. Reiterova, revmatoidní artritida, tuberkulóza, tyroiditida, chřipka, pronikající rány orgánu vidění atd. Důležitá je také genetická predispozice. Někdy se termín „autoimunitní onemocnění“ používá k označení chronického, rekurentního nebo pomalého zánětlivého procesu neznámé etiologie, ve kterém jsou zjevné známky nerovnováhy v imunitním systému. Vývoj nedostatečné imunitní odpovědi na vlastní zanícené tkáně těla, změna regulační funkce nervového systému vytváří potřebu adaptivního účinku na centrální nervový systém.

Známá metoda léčby herpetické keratouveitidy metodou medicinální elektroforézy lázeňskou technikou na zavřená víčka 0,5% atropin sulfát. [IN Sosin et al. „Fyzikální terapie očních chorob“. Simferopol, Tavria, 1998, s. 125].

Nevýhodou této metody je účinek na lokální zánětlivý proces při absenci obecného účinku na tělo.

Známá metoda léčby herpetické keratouveitidy impulzními proudy (diadynamická léčba oblasti očí) se syndromem silné bolesti v místě výstupu nad- a infraorbitálního nervu. Diadynamická terapie zmírňuje bolesti blokováním bolestivých impulsů vstupujících do centrálního nervového systému, stimuluje trofické procesy v rohovce, řeší perineurální edém a má pozitivní psychosomatický účinek na tělo jako celek. [IN Sosin et al. „Fyzikální terapie očních chorob“, Simferopol, Tavria, 1998, s. 124.]

Nevýhodou metody je lokální kontaktní účinek v oblasti zánětlivého ložiska, individuální nesnášenlivost impulzních proudů při onemocněních centrálního nervového systému (snížení prahu křečové pohotovosti, epilepsie).

Nejblíže k navrhovanému je způsob léčby autoimunitních očních onemocnění, včetně kombinovaných fyzikálních a farmakologických účinků na tělo pacienta [US Pat. RF č. 2005513, cl. A61N 5/06, 1994].

Nevýhodou této metody je invazivita metody, přítomnost řady kontraindikací (onemocnění kardiovaskulárního systému ve stadiu dekompenzace, velké sklerotické vaskulární změny, duševní onemocnění). Implementace této techniky navíc vyžaduje povinnou hospitalizaci pacienta, přítomnost speciálního personálu a speciálního nákladného vybavení..

V souladu s tím je úkol zaměřen na rozšíření funkčnosti metody o její použití u pacientů s různými kontraindikacemi a také o možnost ambulantního použití..

K vyřešení tohoto problému se při způsobu léčby autoimunitních očních onemocnění, včetně kombinovaného fyzického a farmakologického účinku na tělo pacienta, navrhuje aplikovat gel Nikoflex na oblast kůže pacienta umístěnou na rameni naproti postiženému oku, poté přes polštářky zvlhčené vodou pomocí elektrod provádějte vystavení stejnosměrnému proudu po dobu 20 minut na jeden zákrok, přičemž postupně zvyšujte sílu proudu podle pacientova pocitu od 1 do 5 mA v průběhu léčby, což je 5-10 výkonů prováděných denně.

Význam těchto znaků při léčbě autoimunitních onemocnění oka potvrzuje skutečnost, že při provádění metody jsou poskytovány účinky na sanogenetické mechanismy těla v důsledku dráždivého účinku na kožní receptory ramene naproti postiženému oku metodou iontové elektroforézy kapsaicinu. Lék "Nikoflex", který obsahuje kapsaicin, dráždí kožní receptory a podporuje rozvoj reflexních reakcí - způsobuje proplachování a hypertermii kůže, zvyšuje průtok krve pokožkou v místě aplikace masti. Má tedy účinky, které napodobují akutní zánět..

Základ působení galvanických proudů je spojen s významnou rolí při podráždění kožních receptorů a přenosu tohoto podráždění do vyšších autonomních center mozku..

Přenos podráždění z kožních receptorů do vyšších autonomních center způsobuje obecnou reakci těla. Tvorba lokálního chronického zánětlivého procesu, který charakterizuje autoimunitní oční onemocnění (například keratouveitidu), přispívá k tvorbě patologického zaměření podráždění (dominantního) v centrálním nervovém systému a je fixována v patologickém funkčním systému (Kryzhanovskiy, 1997). Reakce podráždění se přenáší do centrálního nervového systému do jiné zóny a současně se mění příslušná hemisféra mozku. V důsledku toho je patologický systém chronického zánětlivého procesu zničen a lokální projevy v oblasti očí jsou oslabeny. Snížení známek zánětu v postiženém oku zvyšuje účinek použité imunomodulační terapie, zmírňuje bolesti a rohovkové syndromy. Výsledkem je zkrácení doby pobytu v nemocnici a zlepšení kvality jejich života..

Implementace metody je ilustrována konkrétními příklady..

Pacient B., 31 let, byl na klinice s diagnózou recidivující intersticiální herpetické keratouveitidy pravého oka, čl. exacerbace.

Od dubna 2005 utrpěl 2 exacerbace keratouveitidy. Byl léčen ambulantně a v nemocnici pro m / f bez pozitivní dynamiky. Byl konzultován v červnu v MCDO MONIKI. Na pozadí léčby (Aktipol, Ophthalmoferon, Valtrex) byl pozitivní trend. Oko bylo po dobu 2 týdnů klidné. Počátkem července - 3. exacerbace onemocnění.

Při přijetí zraková ostrost pravého oka s korekcí 0,1; výrazný syndrom rohovky, smíšená injekce do oční bulvy, difúzní edém rohovky, descemetitida, sraženiny na endotelu ve středu, zornice byla lékařsky rozšířená, hyperémie duhovky, reflexní matně růžová, žádná citlivost rohovky.

Levé oko je klidné, zraková ostrost s korekcí 1,0.

Během vyšetření bylo zjištěno snížení hladiny celkového proteinu a albuminu v krvi, zvýšení počtu CEC, snížení aktivity fagocytózy, snížení hladiny lysozymu a imunoglobulinů. To naznačuje významné poruchy imunitního stavu pacienta..

Pacientovi byl předepsán průběh standardní terapie v kombinaci s iontovou elektroforézou gelu Nikoflex č. 10. Na levé rameno pacienta byl nanesen gel Nikoflex, poté byly na rameno umístěny příčné vlhké polštářky o velikosti 10 × 12 cm a vystaveny proudu. Při dávkování byl proud v prvním postupu 2 mA, postup byl prováděn po dobu 20 minut. Po 2 postupech se proud zvýšil na 3 mA, při 7. postupu dosáhl 5 mA. Od 8 do 10 postupů se aktuální síla nezměnila. Pozitivní dynamika byla zaznamenána po prvních 2 postupech. Během 10 dnů byly rohovkové a zánětlivé syndromy zcela zastaveny, rohovka si zachovala jemnou neprůhlednost, mydriázu vyvolanou léčivem a růžový reflex. Zraková ostrost s korekcí 1.0. Citlivost rohovky - 21,1%.

Pacient G., 40 let, byl na oftalmologickém oddělení MONIKI s diagnózou plastické iridocyklitidy s hypertenzí, komplikovaným kataraktem levého oka (důsledky pronikajícího sklerálního poranění od 12.08.05).

Podle pacienta, 12.08.05, bylo levé oko zraněno větví. Rána byla ošetřena m / f. Navzdory léčbě přetrvával syndrom silné bolesti, zarudnutí oka, snížené vidění pro korekci světelné projekce. Pacient byl přijat na oční oddělení MONIKI.

Při přijetí je zraková ostrost levého oka = pr.1. certae. T p / p +2. Těžká smíšená injekce, rohovka je poněkud edematózní, jediná sraženina na endotelu, průměr s / c, duhovka je edematózní, zornice je utěsněna, čočka je difuzně zakalená, reflex chybí.

Pravé oko - žádná patologie, zraková ostrost -1.0.

Spolu se standardní konzervativní léčbou byl pacient podroben iontové elektroforéze gelu Nikoflex č. 5. Na levé rameno pacienta byl nanesen gel Nikoflex, poté byly na rameno umístěny příčně vlhké podložky o velikosti 10 × 12 cm a vystaveny proudu. Při dávkování byla síla proudu v prvním postupu 3 mA, postup byl prováděn po dobu 20 minut. V dalším postupu se proud zvýšil na 4 mA, v 5. postupu dosáhl 5 mA. Od 6 do 7 postupů se aktuální síla nezměnila. Pozitivní dynamika byla zaznamenána po prvním postupu. Po 1-2 postupech došlo ke snížení známek zánětu, úlevě od bolesti. Pacient šel na kliniku po dobu 7 dnů. Při vybití: zraková ostrost - 0,02; oko je téměř klidné, rohovka je průhledná, podkožní tkáň je střední, zůstávají jediné pletorické cévy duhovky, zornice je úzká, zadní synechie, čočka je difuzně zakalená.

Tuto metodu lze použít k léčbě pacientů, kteří mají kontraindikace určitých fyzioterapeutických účinků, a tato metoda je ekonomicky dostupná, nevyžaduje speciální vybavení a speciální školení zdravotnického personálu, což znamená, že ji lze použít jak v ústavních, tak v ambulantních zařízeních..

Způsob léčby autoimunitních onemocnění očí, zahrnující kombinovaný fyzikální a farmakologický účinek na tělo pacienta, vyznačující se tím, že gel Nikoflex se nanáší na oblast pokožky pacienta umístěnou na rameni naproti postiženému oku, poté přes vložky namočené ve vodě pomocí elektrod vystavení stejnosměrnému proudu po dobu 20 minut na proceduru, přičemž síla proudu se postupně zvyšuje podle pocitu pacienta z 1 na 5 mA v průběhu léčby, což je 5-10 procedur prováděných denně.

Imunologické aspekty očních chorob │ Část 1

Obsah:

Popis

↑ Význam poruch imunitního systému těla v případě očních onemocnění

Poruchy imunitního systému těla ovlivňují průběh téměř všech nozologických forem očních onemocnění. Role imunologických změn může být různá:

  • klíč - etiopatogenetika (tj. jsou hlavní příčinou vývoje oftalmopatologie, například autoimunitní uveitida, sympatická oftalmie),
  • zhoršení (zhoršení průběhu patologického procesu v oku způsobeného jinými faktory, jako je infekce, trauma),
  • souběžně (nemají významný vliv na vznik očního onemocnění, ale mohou vést ke zhoršení výsledků léčby, například s posttraumatickým kataraktem, odloučením sítnice, komplikovanou krátkozrakostí).

Cíle imunologického výzkumu v oftalmologii:

  • studium patogenetických mechanismů očních onemocnění;
  • imunodiagnostika;
  • předpovídání povahy patologického procesu v oku, jeho výsledku a komplikací;
  • kontrola léčby;
  • stanovení indikací pro použití imunotropních látek.

Při imunologickém vyšetření pacientů s oftalmopatologií se používají obecně přijímané testy přirozené (nespecifické) a adaptivní (specifické, vyvíjející se v reakci na specifické antigeny) imunity. Podle tradice zavedené v oftalmoimunologii přitahují faktory přirozené rezistence (fagocytóza, buňky přirozeného zabíjení, systém komplementu, proteiny akutní fáze) srovnatelně menší pozornost vědců než adaptivní imunitní odpověď. Studie posledně jmenovaného se týká téměř všech vazeb imunitní obrany (imunita T-buněk, produkce protilátek, humorální imunita spojená s MALT). Široce se používají následující testy:

    indexy vazby T-buněk (závislé na brzlíku) (cytometrie, imunofluorescence pomocí monoklonálních protilátek proti hlavním receptorům T-buněk, CD markery): celkový obsah T-lymfocytů (CD3), subpopulací CD4 + (pomocník), CD8 + (zabiják-potlačující ) a jejich poměr (CD4 / CD8 - imunoregulační index);

ukazatele imunity B-buněk (humorální, odpovědné za tvorbu protilátek): celkový obsah B-buněk (CD19, CD20 nebo CD72), koncentrace imunoglobulinů (Ig) hlavních tříd - IgG, IgA, IgM (metoda radiální imunodifúze podle Manciniho) a IgE - hlavně pro podezření na alergická oční onemocnění (enzymová imunotest - ELISA nebo radioimunotest);

koncentrace (a velikost) cirkulujících imunitních komplexů - CEC (spektrofotometrie, nefelometrie);

  • stav autoimunity - orgánově specifický (vyvolaný složkami očních tkání) nebo interorganický (vyvolaný antigeny, které mají společné determinanty v očních tkáních a jiných orgánech). Stanoví se senzibilizace T-buněk (pomocí reakcí blast-trans-tvorby lymfocytů - RBTL, inhibice migrace leukocytů - PTML) a autoprotilátek (pomocí ELISA nebo nepřímé hemaglutinační reakce - RNGA); poměrně zřídka (kvůli pracnosti metod) identifikujte „specifické“ CEC obsahující specifické autoantigeny a protilátky proti nim (po předběžném rozpadu chemickými metodami nebo ultrazvukem).
    • Cytokiny jsou mediátory mezibuněčných a mezisystémových interakcí, které se účastní téměř všech životně důležitých procesů v těle. Cytokiny jsou rozděleny do několika skupin (interleukiny, interferony, faktory nekrózy nádorů, růstové faktory) a jsou brány v úvahu také jejich hlavní biologické účinky (pro- a protizánětlivé, chemotaktické, angiogenní atd.). Toto rozdělení je velmi svévolné, protože téměř všechny cytokiny jsou polyfunkční a působí podle síťového, kaskádového principu: zvýšená sekrece jednoho z mediátorů vede ke stimulaci (nebo potlačení) produkce jiného atd. Při interakci cytokinů se mohou změnit jejich biologické účinky.

  • Obvykle se cytokiny nevyrábí nebo se vylučují v nízkých (pikogramových) koncentracích (hematopoéza, reparace). S rozvojem patologie, imunitní odpovědi, zánětu atd. Se jejich produkce může výrazně zvýšit. Hlavními buňkami produkujícími cytokiny jsou aktivované buňky stromatu (fibroblasty, endotelové buňky), monocyty / makrofágy, lymfocyty, hlavně CE) 4 buňky. V oku jsou cytokiny produkovány keratocyty, buňkami slzné žlázy, duhovky a řasnatého tělesa, pigmentovým epitelem sítnice, epitelem čočky a vaskulárním endotelem. Stanovení cytokinů se obvykle provádí pomocí ELISA.
  • Metodický přístup k imunologickému vyšetření pacientů s oftalmopatologií má některé zvláštnosti. Obecně klinická imunologie se poruchy imunitního systému pacienta hodnotí přítomností a závažností posunů od normálních fyziologických parametrů. Kontrolou jsou indikátory získané při imunologickém vyšetření zdravých osob odpovídajícího věku a pohlaví žijících v regionu. V oftalmologické imunologii je při vytváření kontrolních skupin důležité vyloučit přítomnost jakýchkoli projevů očních onemocnění, včetně anamnézy.

    V praxi obecných klinických a imunologických laboratoří je hlavním předmětem výzkumu krevní sérum a buněčné prvky izolované z plazmy. To vám umožní detekovat posuny v imunitním systému celého organismu. Krevní testy jsou také nezbytné u očních onemocnění, protože mnoho forem oftalmopatologie je jedním z projevů systémových imunitně závislých onemocnění a je spojeno s poškozením jiných orgánů. Příkladem je uveitida u Behcet, Vogt-Koyanagi-Haradovy syndromy, revmatoidní uveitida, diabetická retinopatie. Někdy je oční patologie prvním klinickým příznakem onemocnění. Poškození očí je často výsledkem akutních, chronických nebo latentních infekcí, jejichž původci v těle přetrvávají po dlouhou dobu. V patogenezi těchto onemocnění hrají velmi důležitou roli systémové poruchy imunity (spontánní, indukované, získané). Příkladem je oční opar, oftalmotoxoplazmóza, tuberkulózní uveitida, změny v různých očních membránách u hepatitidy B. I v případech, kdy k poškození očí (například trauma nebo exogenní infekce) dochází u lidí s normálním imunitním stavem, může být doprovázeno imunologickou reakcí na úrovni celého organismu.

    Současně má v oftalmopatologii velký význam studium „lokálních“ imunitních odpovědí - na úrovni oka. Po dlouhou dobu bylo oko považováno za „bezbariérový“ orgán, oddělený od obecného imunitního systému těla krevně-oftalmickou bariérou (HBB), a tudíž bez imunogenního potenciálu. Ve světle moderních konceptů bychom měli hovořit o „imunitní privilegii“ oka.

    Před několika desetiletími bylo v experimentálních studiích zjištěno, že cizí tkáně umístěné uvnitř oka (ve stromatu rohovky, přední komoře, sklivci, subretinálním prostoru) tam mohou přežít neomezeně dlouho, na rozdíl od cizích tkání umístěných za normálních podmínek (mimo oko) a odmítnuto v důsledku imunologického konfliktu mezi dárcem a příjemcem. Neočekávané přichycení cizích tkání v oku bylo spojeno s lokální regulací imunitní odpovědi na samotný štěp uvnitř oka, což bylo projevem jeho „imunitní výsady“.

    Podstatou „imunitní výsady“ je poskytnout ochranu prostřednictvím imunitních účinků, které nejsou doprovázeny poškozením tkání. Vznik a uchování imunoprivilegovaného stavu oka je způsobeno řadou faktorů, které lze podmíněně rozdělit na „pasivní“ a „aktivní“. „Pasivní“ zahrnuje rysy morfologie a „imunoarchitektoniku“ oka. Krevně-oftalmická bariéra, včetně cév duhovky a epitelu řasnatého těla, pigmentového epitelu a cév sítnice, z velké části (i když ne úplně) brání přístupu molekul a buněk krve do oka, zejména efektorových T buněk a protilátek. Absence skutečného lymfodrenážního systému ve vnitřních částech oka rovněž omezuje možnost nitrobuněčné senzitizace lymfocytů; Antigenní informace zpravidla „prosakuje“ nitroočními tekutinami trabekulární sítí a Schlemmovým kanálem do žilního oběhu. Kromě toho stromální buňky oka zřídka nebo neexprimují molekuly hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) tříd I a II, které jsou nutné pro T buňky k rozpoznání antigenních látek. Ve výsledku tyto „pasivní“ faktory omezují vývoj imunogenních reakcí, což významně snižuje projev lokálního zánětu.

    Konstitutivní exprese molekul, které mají silný vliv na chování buněk imunitního systému, na povrchu nitroočních buněk: Fas ligand, membránové inhibitory aktivačních složek komplementu, které působí proti tvorbě kaskády komplementu a zabraňují tak imunitní závislé lýze buněk, jsou považovány za „aktivní“ faktory. β-ligand s jeho coreceptorem Fas na aktivovaných T buňkách indukuje apoptózu. Předpokládá se, že tento mechanismus může být příčinou destrukce senzibilizovaných T-lymfocytů, když se setkají s antigenem uvnitř oka.

    Kromě těchto molekul vázaných na membránu obsahuje kapalné nitrooční médium (jak bylo zjištěno při studiu vlhkosti v přední komoře) řadu faktorů, které potlačují a regulují funkci imunitních buněk. Mezi ně patří transformující růstový faktor (TGF-P-2), β-melanocyty stimulující hormon, vazoaktivní intestinální (intestinální) polypeptid, peptid vázaný na kalcitonin, volný kortizol, antagonista receptoru IL-1. To určuje schopnost vlhkosti v přední komoře potlačovat aktivní projevy imunity, zejména účinky, které mohou způsobit těžký zánět.

    Druhou stranou očního „imunitního privilegia“ jsou vlastnosti systémové imunitní odpovědi na antigeny přítomné uvnitř nebo vně oka. Hlavní roli v tom hraje fenomén zvaný „imunitní odchylka spojená s přední komorou“ - ACAID. Jeho podstatou je to, že antigenní materiál, který vstoupil (nebo injikoval) do přední komory oka, způsobuje systémovou imunitní odpověď (aktivace regulačních T buněk a prekurzorů cytotoxických T buněk, stejně jako B buněk, které produkují protilátky, které se neváží na komplement), ve kterých se neúčastní T buňky, které určují vývoj hypersenzitivity opožděného typu (HRHT), a B buňky vylučující protilátky vázající komplement, čímž se zabrání rozvoji silné zánětlivé reakce. Tento jev je podobný jednomu z typů „částečné imunologické tolerance“ uvažovaných v experimentální imunologii..

    Byly popsány různé cesty přenosu signálu ACAID, které závisí na povaze antigenu. Korpuskulární antigeny (například virus herpes simplex, nádorové buňky), jejichž zavedení do přední komory oka je doprovázeno lokální odpovědí T-buněk, indukují produkci rozpustného mediátoru, který po uvolnění do krve vyvolává systémové potlačení HRT, charakteristické pro ACAID. Rozpustné proteinové antigeny (hovězí sérový albumin, retinální S antigen) indukují buněčný ACAID signál. Ukázalo se, že T buňky, zejména infiltrující buňky, jsou schopné změnit typ signálu ACAI D. Byly získány údaje, že TGF-β jsou hlavními imunomodulátory podílejícími se na vývoji událostí vedoucích k potlačení HRTT. (inhibitor aktivace T-buněk) a faktor nekrózy nádorů (TNF-α) - jeden z klíčových imunoregulačních cytokinů.

    „Imunitní privilegium“ tedy poskytuje aktivní regulaci odpovědí na antigeny, a to jak vstupu (injekcí) do oka, tak i jeho opuštění, jakož i regulaci imunitních projevů v oku samotném. Narušení tohoto klíčového obranného mechanismu je spojeno s rozvojem imunopatologie a imunogenního poškození struktur oka, zhoršením (nebo výskytem) očního onemocnění.

    Bylo zjištěno, že normálně imunologicky neaktivní nitrooční tkáně mohou být aktivovány pod vlivem lymfokinů a interferonů, zejména a-interferonu (IFN-a). Různé exogenní a endogenní faktory mohou způsobit zvýšení produkce těchto imunomodulátorů. Takové potenciálně „imunokompetentní“ zóny oka zahrnují periferii a střed povrchu rohovky, její endotel, řasinkové těleso, duhovku, trabekulu, pigmentový epitel sítnice.

    Bylo zjištěno, že spojivka lidského oka, včetně limbusové zóny, drenážního systému a slzné žlázy, obsahuje lymfoidní tkáň spojenou s mukosou - MALT (z angličtiny „mucosis associated lymphoid ticcue“), která je součástí imunitního systému spojeného se sliznicemi. existují všechny komponenty nezbytné pro humorální imunitní odpověď (lymfocyty a plazmatické buňky, folikulární akumulace B-lymfocytů, pokryté lymfoepitelem, vysoké, kvádrové, postkapilární žíly endotelu). Řada vědců věří, že MALT je vždy přítomen v normální spojivce; jiní autoři čtou, že u některých osob se tvoří během života.

    V podmínkách porušení HOB (důvody, které se mohou lišit) a infiltrace nitroočních struktur buňkami pronikajícími z cévního řečiště, může být vývoj lokálních imunopatologických reakcí zajištěn jak „imunokompetentními“ zónami samotného oka, tak buňkami, které jej infiltrují, nebo humorálními faktory.

    Důležitost studia imunologických reakcí na úrovni očí je dána zvláštnostmi „lokální“ imunitní odpovědi, která se ne vždy shoduje se systémovými posuny..

    Nejdostupnějším předmětem výzkumu při studiu „lokální“ imunity je slzná tekutina. U pacientů podstupujících oční chirurgii je možné studovat nitrooční tekutiny - vlhkost v přední komoře, sklivci, subretinální tekutině. Je třeba poznamenat, že při studiu lokálních imunitních reakcí, kdy jsou předmětem studie slzné nebo nitrooční tekutiny (kde se buňky nacházejí jen zřídka), se zpravidla používají testy humorální imunity (cytokiny, imunoglobuliny, protilátky, méně často CEC)..

    Paralelní vyšetření krve, slz a nitroočních tekutin umožňuje přesnější hodnocení změn imunitního stavu na úrovni oka a těla.

    ↑ Základní principy imunologického výzkumu v oftalmologické praxi

    Účelem imunologického vyšetření pacienta může být:

      stanovení nebo objasnění etiologie očních chorob;

    předpovídání povahy patologického procesu v oku; vyloučení nebo potvrzení rizika komplikací;

    kontrola probíhající konzervativní léčby a identifikace důvodů její neúčinnosti;

    vyloučení (nebo zavedení) kontraindikací pro provádění operace očí; posouzení rizika vzniku pooperačních komplikací;

  • stanovení indikací pro použití a výběr imunokorekčních látek.
  • Při interpretaci imunogramu je třeba vzít v úvahu:

      klinická diagnóza, lokalizace a povaha změn v různých strukturách oka;

    trvání očního onemocnění (relapsu) nebo poranění (v domácnosti, chirurgické);

    fáze, aktivita procesu;

    přítomnost souběžných onemocnění;

    léčba před imunologickým vyšetřením;

  • preventivní nebo léčebné očkování, intradermální diagnostické testy.
  • Potřeba důkladné analýzy klinického obrazu onemocnění je dána vzorci imunitní odpovědi. Například negativní výsledky imunologického vyšetření (žádné rozdíly ve srovnání s normou) mohou naznačovat buď úplnou pohodu, která by samozřejmě měla odpovídat klinickým charakteristikám průběhu procesu (léčba, stabilní remise), nebo naopak o stavu imunodeficience, tj. nedostatečné „ticho“ imunitního systému nebo jeho jednotlivých vazeb, které je často pozorováno u nejtěžších forem očních onemocnění. Negativní výsledky mohou být také způsobeny aktivní imunosupresivní terapií, například použitím cytostatik, kortikosteroidů. Informativní hodnota imunologického vyšetření je v těchto případech výrazně snížena. Současně může užívání určitých léků, například induktorů interferonu, vitamínů E a C nebo očkování, diagnostické intradermální testy (například tuberkulin), způsobit umělou stimulaci imunitních reakcí a způsobit falešně pozitivní výsledky.

    Při hodnocení imunogramů a jednotlivých imunologických parametrů je třeba vzít v úvahu časový faktor. Například zvýšení imunitní odpovědi v prvních dnech (zřídka týdnech) onemocnění zpravidla odráží přirozenou aktivaci obranyschopnosti těla a je příznivým patogenetickým faktorem. Pokud imunitní hyperreaktivita nebo známky imunodeficience přetrvávají několik týdnů nebo měsíců, pak je třeba uvažovat o vývoji imunopatologie.

    Nejjasnější představu o přítomnosti a povaze změn v imunitním systému poskytuje komplexní multifaktoriální studie. V praxi však není vždy možné získat úplný imunogram. S přihlédnutím k účelu vyšetření a vycházejícímu ze skutečnosti, že povaha imunopatologických projevů (poruchy jednoho nebo druhého spojení imunity), jejich hloubka (stupeň odchylky od normy) a dominantní lokalizace (lokální, systémová, kombinovaná) u očních onemocnění různé povahy mají řadu znaků, mimo jiné lze identifikovat širokou škálu imunologických parametrů, nejcharakterističtější pro různé nozologické formy oftalmopatologie.

    Při etiologické diagnostice očních onemocnění se imunologické studie obvykle provádějí v infekčních a autoimunitních nebo smíšených infekčních-autoimunitních formách oftalmopatologie.

    Imunodiagnostika očních infekcí způsobených viry, mikroby, prvoky obvykle zahrnuje detekci antigenů původce virové infekce (virus herpes simplex, cytomegalovirus, virus chřipky, adeno- a enteroviry) v odřeninech ze spojivky (k tomu se používá metoda fluorescenčních protilátek - MFA). V séru a slzné tekutině jsou vyšetřovány specifické antiinfekční protilátky (pomocí ELISA, MFA, RNGA) třídy IgG (indikátor chronické infekce) a IgM (indikátor primární infekce nebo aktivace latentních infekcí). Odhalte specifickou senzibilizaci lymfocytů periferní krve a zhodnoťte intenzitu buněčné imunitní odpovědi na inaktivované antigeny patogenu v reakcích in vitro (RBTL, RTML). Široké použití imunologických testů je způsobeno pracností a často nepřístupností virologických studií pro přímou izolaci domnělého infekčního agens v buněčné kultuře nebo na zvířatech..

    Imunodiagnostika autoimunitních očních onemocnění neboli „autoimunitní složka“ u nemocí odlišné etiologie je založena na detekci buněčné senzibilizace (RBTL, RTML), autoprotilátek (ELISA, RNGA) a studiu koncentrace CEC. Je třeba mít na paměti, že normálně nejsou detekovány autoprotilátky a autosenzitizace (jejich úroveň je nižší než citlivost laboratorních metod).

    Vysoce vyčištěné tkáňové frakce získané z očních tkání (sítnice, rohovky, čočky) nebo jiných orgánů (játra, ledviny, kolageny, DNA atd.) Skotu nebo prasat se často používají jako antigeny při in vitro reakcích. V ideálním případě je použití uměle syntetizovaných polypeptidů - analogů lidských autoantigenů, což umožňuje vyloučit diagnostické chyby kvůli druhové specificitě tkáňových proteinů.

    Tkáňově specifické antigeny oka (nacházejí se pouze v oku) zahrnují řadu retinálních proteinů: S-antigen (z „rozpustného“ - rozpustného, ​​molekulová hmotnost 48-52 kDa), IRBP (interfotoreptor, molekulová hmotnost 140 kDa), RBP (protein vázající retinoidy), molekulová hmotnost 13 kDa) atd.; krystalická čočka (?,? 1 a? h, y - samostatné podtřídy); rohovkové autoantigeny (molekulová hmotnost 64 a 54—55 kDa - tzv. hlavní pár keratinů). Důležitá role těchto antigenů ve vývoji autoimunitních lézí odpovídajících struktur oka byla prokázána u onemocnění, jako je experimentální autoimunitní uveitida, sympatická oftalmie, Murenův vřed, marginální keratitida, fakogenní uveitida.

    Oko také obsahuje řadu křížově reagujících antigenů, jak nitroočních, tak interorganických. První poloha je důležitá pro pochopení možných mechanismů generalizace patologického procesu v oku, druhá - při dešifrování důvodů pro rozvoj oftalmopatologie na pozadí doprovodných somatických onemocnění. Příkladem je přítomnost podobných antigenních determinantů ve strukturách rohovky a skléry, stejně jako v pigmentovém epitelu sítnice. Protein podobný S-antigenu byl nalezen v buňkách řasnatého těla a trabekuly zvířat. Jediným extraokulárním orgánem, kde je přítomen antigen S (a IRBP), je epifýza, což je způsobeno běžnou embryogenezou epifýzy a oka. V čočce se nacházejí antigeny, které mají společné determinanty s jinými tkáněmi oka (rohovka, duhovka, choroid, pigmentový epitel sítnice, řasnaté a sklovité tělo), stejně jako tkáně jiných orgánů (bazální membrány ledvinových glomerulů, synoviální tkáň kloubů a šlach, svalů, kůže, játra, slezina, slinné žlázy a vaskulární endotel). Křížově reagující epitopy nalezené v choroidu oční bulvy a jater.

    Některé z tkáňově specifických antigenů oka mají zkříženě reagující determinanty se složkami jednotlivých mikroorganismů, které mohou sloužit jako předpoklad pro vývoj oftalmopatologie u infikovaných jedinců (například M-peptid S antigen sítnice a DNA viru hepatitidy B, stejně jako viry leukémie a sarkomu; antigen IRBP) a protein s molekulovou hmotností 86 kDa, izolovaný z E. coli).

    Je důležité mít na paměti, že orgánově specifické reakce se mohou vyvinout nejen u „skutečně“ autoimunitních forem oftalmopatologie. Tyto reakce jsou přirozenou součástí imunitní reakce na trauma, infekce, vaskulární změny a další škodlivé faktory u řady neautomunitních očních onemocnění..

    Výrazné a prodloužené zvýšení imunitní odpovědi na antigeny změněných tkání naznačuje porušení orgánově specifické autoimunity. V takových případech se autoimunitní reakce mohou stát jedním z klíčových nebo dominantních patogenetických faktorů oftalmologické patologie..

    Klinická a imunologická predikce průběhu očních chorob a stanovení indikací pro použití imunotropních látek je založena na znalostech charakteristik reakce pacienta a roli imunopatologických faktorů v jedné nebo jiné formě oftalmopatologie.

    ↑ Zánětlivá oční onemocnění

    Keratitida a keratouveitida. V případě zánětlivého procesu v rohovce je velmi důležité nejprve studovat slznou tekutinu, aby se určil obsah imunoglobulinů v ní ze tří hlavních tříd. V normální slzné tekutině je vždy přítomen lgA (5-20 mg%), částečně spojený se sekreční složkou; lgG je zřídka detekován (asi u 30% populace) a obvykle v nízkých koncentracích (do 10 mg%). lgM obvykle chybí nebo je stejně jako lgG přítomný ve stopových množstvích, která lze detekovat pouze vysoce citlivými testy.

    Zvýšení koncentrace imunoglobulinů ve slzné tekutině naznačuje aktivaci lokální (MALT zprostředkované) imunity a zvýšení hladiny lgA a zejména detekce lgM je nejčastěji způsobeno rozvojem akutního infekčního procesu v rohovce a přítomnost lgG je způsobena chronickou infekcí nebo vývojem autoimunitní složky. Mírné zvýšení sekrece lgA má nejčastěji kompenzační charakter a je zřídka spojeno se špatnou prognózou onemocnění..

    Patogeneticky nepříznivým znakem je nedostatek lgA v slzné tekutině, což odráží nedostatek lokální imunity. Bylo zjištěno, že u očního oparu může významné snížení hladiny lgA v nemocném oku (ve srovnání s jeho obsahem ve spárovaném, klinicky neporušeném oku) sloužit jako prognostické kritérium pro ulceraci rohovky a je indikací pro substituční léčbu gamaglobulinem (lokálně v injekcích) a přísnou kontraindikací užívání kortikosteroidů... Nadprodukce lgA (jeho koncentrace v slzné tekutině nemocného oka je 2–3krát vyšší než ve spárovaném oku) je pozorována hlavně u diskovité keratitidy bez ulcerace. V případě současného zvýšení hladiny lgA v slzné tekutině (až 60 mg% a více) a séru (více než 500 mg%) je použití kortikosteroidů v kombinaci s antivirotiky patogeneticky oprávněné.

    U virové keratitidy je produkce interferonu velmi důležitým faktorem imunitní obrany. U pacientů s očním oparem IFN-? v slzné tekutině je zřídka detekován (ne více než 20%), v séru - různými způsoby - od nepřítomnosti po detekci u 80% pacientů (podle různých autorů). Oslabení schopnosti produkovat IFN-? je spojena s těžkým průběhem a častými relapsy virem vyvolané keratitidy a keratouveitidy. To vysvětluje vysokou terapeutickou účinnost léčby interferonem. Nejvhodnější je použití induktorů interferonu (například poludanum, actipol), které stimulují produkci endogenních cytokinů. Zavedení exogenního interferonu (lékové formy) může vést k oslabení interferonogeneze a podle toho ke snížení terapeutického účinku.

    Spolu s nedostatkem produkce interferonu u keratitidy může dojít k výraznému zvýšení produkce TNF-? v séru (až 700–1 000 pkg / ml) a slzné tekutině (až 70–100 pkg / ml), například když je zánětlivý proces v rohovce spojen s chronickou hepatitidou B. Předpokládá se, že nadprodukce tohoto prozánětlivého proteinu spolu s cytodestruktivním účinkem viru může přispět vývoj autoimunitní složky a významně přispívají k rozvoji závažné patologie stromální rohovky.

    Byla stanovena kritéria pro predikci průběhu keratitidy na základě stanovení hladiny antikorneálních protilátek pomocí RNGA. Titry protilátek v slzné tekutině v rozmezí 1: 32–1: 128 (při absenci autoprotilátek v krvi a slabé buněčné senzibilizaci) jsou považovány za normální tkáňově specifickou reakci a jsou spojeny s příznivým výsledkem onemocnění. Nadprodukce protilátek v slzné tekutině (titry vyšší než 1: 512) v kombinaci se systémovými autoimunitními reakcemi je často doprovázena ulcerací rohovky. Absence nebo nízké hladiny antikorneálních protilátek v slzné tekutině a séru (méně než 1: 8-1: 16) v klinickém obrazu závažné stromální keratitidy naznačují nedostatečné oslabení lokální imunity (podobně jako nedostatek lgA ve slzné tekutině) a / nebo tvorbu patologických CEC, které přispívají k tvorbě pozánětlivá leucorrhoea.

    U keratitidy vyvolané viry, stejně jako u keratouveitidy a uveitidy je jedním z hlavních patogenetických faktorů specifická antiinfekční imunita. Významné oslabení jeho buněčné vazby bylo prokázáno u pacientů s recidivující stromální keratitidou a vředy na rohovce, u nichž se ataky oftalmického oparu střídají s extraokulárními projevy infekce (herpes labialis atd.) Nebo je doprovázejí. V tomto případě je humorální odpověď obvykle zachována (protilátky tříd lgG a lgM, protilátky proti časným nestrukturálním proteinům viru). Titry neutralizačních protilátek dosahují 1: 160-1: 320, ale nechrání před infekcí, což potvrzuje hlavní význam buněčné imunity u herpesu obecně.

    Současně s často se opakující herpetickou keratouveitidou a uveitidou je relativně vzácně pozorováno potlačení specifické buněčné imunity (25% pacientů); u většiny těchto pacientů je zaznamenána hyperreaktivita vyvolaná antigeny, zejména na počátku relapsu, jak dokazuje prudký nárůst transformace blastů lymfocytů v reakci na inaktivovaný virus (in vitro). Obvykle se kombinuje s nízkými titry antivirových protilátek a méně častou detekcí virového antigenu v spojivce, což naznačuje dominanci imunopatologické složky. Pacienti s takovými formami keratouveitidy a uveitidy jsou charakterizováni polysensitizací na antigeny oftalmotropních patogenů (virus herpes simplex, tuberkulin, toxoplazmin).

    Je diskutováno několik možných cest pro vytvoření stavu imunodeficience u očního oparu. Byly získány údaje, že během reaktivace infekce dochází k deficitu produkce IL-1 a IL-2 (mediátorů nezbytných pro normální imunoproliferativní odpověď) a schopnost lymfocytů reagovat na tyto cytokiny in vitro klesá, což obecně způsobuje narušení interleukin-dependentních stadií imunologické Odezva.

    U herpetické infekce je stav imunodeficience také charakteristický pro období mezi relapsy. Během tohoto období je však hlavním významem narušení přirozené rezistence - lokální, sekreční imunita, závislá na protilátkách a přirozená cytotoxicita, která je zjevně spojena s geneticky podmíněnými defekty imunitního systému. Optimalizace léčby je dosažena použitím imunostimulačních a imunokorekčních látek (taktivin, thymalin, poludan, aktipol, imunofan, herpetická vakcína proti obrně).

    Uveitida Imunopatologie je jedním z klíčových etiopatogenetických faktorů zánětlivých onemocnění cévnatky a sítnice. Je známo, že příčinou vývoje endogenní uveitidy jsou často chronické nebo akutní infekce, které se vyznačují posuny téměř ve všech souvislostech přirozené a adaptivní imunity: tuberkulóza, toxoplazmóza, herpes simplex, cytomegalovirus, chřipka; v posledních letech byl prokázán oftalmotropní účinek enterovirů a viru hepatitidy B..

    Imunitní poruchy mohou být jak předpokladem vývoje, tak důsledkem infekčního procesu. Uveitida, stimulace lokální a / nebo systémové produkce a nerovnováha pro- a protizánětlivých cytokinů, poruchy interferonového systému (nedostatek nebo naopak hyperprodukce IFN-α a / nebo IFN-β), oslabení imunity T-buněk jeho pomocná jednotka, dysimmunoglobulinemie (v séru a slzné tekutině), zvýšená koncentrace CEC atd..

    Pokroky ve studiu cytokinů umožnily dešifrovat hlavní vazby v patogenezi uveitidy, která zůstávala po dlouhou dobu nejasná. Hlavními mediátory zánětu jsou podle většiny výzkumníků TNF-? a IL-1a. Při pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že nitrooční injekce těchto cytokinů indukují uveitidu a následné podávání protilátek proti TNF nebo antagonistovi IL-1 receptoru? potlačuje zánět. Experimentálně byl také stanoven uveitogenní účinek IL-8, cytokinu s výraznou chemotaktickou aktivitou pro leukocyty, který se podílí na rozvoji zánětu. Jiné cytokiny, jako je IL-6, IL-10, transformující růstový faktor - TGF-al, IL-4, IFN-γ, IFN-γ, vykazují nejednoznačný účinek závislý na dávce za různých podmínek, zvyšující nebo naopak potlačující nitrooční zánět. Ukázalo se například, že primární injekce IL-6 do sklivce vyvolává uveitidu u potkanů, avšak při opakovaných injekcích se naopak vytváří rezistence vůči této nemoci. To lze vysvětlit zvláštními vlastnostmi IL-6: protože je typickým zánětlivým cytokinem, omezuje produkci dalších prozánětlivých cytokinů, což určuje jeho dvojitou patogenetickou roli..

    V patogenezi endogenní uveitidy má autoimunitní složka velký význam. Vývoj autoimunitních reakcí je spojen s oslabením T-supresorové vazby a změnou poměru imunoregulačních subpopulací T buněk. Zvýšení indexu CD4 / CD8 (až na 2,0 a vyšší) může sloužit jako nepřímý indikátor autoimunitního procesu, zatímco u „čistě“ infekční uveitidy je často pod normální hodnotou (méně než 1,0).

    Hlavním důkazem autoimunizace je buněčná imunitní odpověď a protilátky namířené proti oční tkáni. Mezi nejaktivnější uveitogenní antigeny oka patří S-antigen sítnice. Bylo zjištěno, že autoimunitní reakce vyvolané tímto proteinem jsou pozorovány pouze v přítomnosti změn na fundusu. Tuto skutečnost bereme v úvahu při imunodiagnostice postižení sítnice v patologickém procesu u pacientů s neprůhledností optických médií v případech, kdy nelze provést oftalmoskopii..

    Imunitní odpověď na S-antigen se vyvíjí uveoretinitidou různé etiologie: toxoplazmóza, herpetická, tuberkulóza spojená s Behcetovými, Vogt-Koyanagi-Haradovými syndromy, hepatitidou B nebo C, stejně jako nejasná uveitida. Mnohem méně často je S-autoimunizace detekována u revmatoidní uveitidy, prakticky nezjištěna u Fuchsova syndromu, Stillova choroba, uveitida způsobená vakcínou BCG.

    Na základě studie herpetické a tuberkulózní uveoretinitidy bylo prokázáno, že chronické pomalé procesy jsou charakterizovány zvýšením imunitní odpovědi na infekční agens a S-antigen. V případě tuberkulózy oka je „čistá“ infekce diagnostikována pouze u 30% pacientů se vzácně se opakující uveitidou a u 5% s často se opakující uveitidou. Patogenetická role autoimunitní složky je potvrzena identifikací fokálních reakcí (exacerbace uveitidy v reakci na intradermální podání tuberkulinu) na pozadí smíšené senzibilizace na tuberkulin a S-antigen ve 100% případů. U pacientů, kteří nemají známky autoimunizace, jsou ohniskové reakce pozorovány mnohem méně často bez ohledu na intenzitu antiinfekční odpovědi..

    Mezi endogenní uveitidou je obvyklé rozlišovat správné autoimunitní formy: fakogenní zánět v cévním traktu oka, uveitida spojená s Behcetovými, Vogt-Koyanagi-Haradovými syndromy a některé formy periferní uveitidy. U těchto onemocnění jsou jasně dominantní autoimunitní reakce (tkáňově specifické, někdy interorganické) a zvyšují se koncentrace malých CIC (nejvíce patogenních). U těchto skupin však není zcela vyloučena důležitost infekcí jako spouštěcího faktoru..

    Imunopatologické reakce jsou jedním z hlavních faktorů mechanismu poškození druhého oka u pacientů s unilaterální uveitidou. Bylo zjištěno, že vedoucí úlohu v tomto procesu hrají systémové poruchy imunity. Dlouhodobá detekce buněčné imunitní odpovědi (v PTML) na S-antigen nebo jiné autoantigeny sítnice může sloužit jako indikátory rizika rozvoje onemocnění spárovaného oka; simultánní detekce dvou tříd protilátek proti S-antigenu (lgG a lgM) a protilátek proti DNA (u dětí); zvýšení sérové ​​koncentrace lgG a CEC, včetně specifických, které obsahují S-antigen a protilátky proti němu.

    Uvažujme o konceptu patogenetického mechanismu bilaterizace endogenní uveitidy. V podmínkách porušení HOB nemocného oka se tkáňové specifické antigeny uvolňují do oběhu, vzhled senzibilizovaných lymfocytů a protilátek v krvi. S oslabením T-supresorové vazby a pod vlivem infekcí, vakcín atd. Dochází ke zvýšení systémových autoimunitních reakcí, které nakonec vedou k poškození druhého oka podle typu klasické experimentální autoimunitní uveitidy. Prozánětlivé cytokiny hrají v tomto procesu klíčovou roli. Je známo, že TNF-? a IL-1? vykazují vzdálené účinky a jsou schopné způsobit změny ve vaskulárním endotelu GHB, zvýšit jeho propustnost, aktivovat molekuly buněčné adheze a tím usnadnit migraci zánětlivých buněk do spárovaného oka.

    Při bilateralizaci uveitidy hrají mnohem menší roli lokální imunologické změny, které mají významný vliv na průběh patologického procesu v nemocném oku. Mechanismus vývoje přátelské imunitní reakce, který se odhalí při zkoumání slzné tekutiny spárovaného oka, není dostatečně jasný (je v něm narušena sekrece imunoglobulinů a některých cytokinů, jsou nalezeny protilátky). Předpokládá se, že tento jev odráží subklinické změny ve strukturách spárovaného oka, jejichž přechod do klinické formy je spojen s aktivací imunopatologických reakcí na úrovni celého organismu..

    Potřeba používat imunotropní léky při léčbě uveitidy je nepochybná. Při výběru léků je třeba brát v úvahu charakteristiky imunitního stavu pacienta..

    K potlačení autoimunitních reakcí je nutné použít imunosupresiva (kortikosteroidy, cytostatika, cyklosporin A, FK-506). Avšak při jejich neodůvodněném použití, například dexamethasonu k uveitidě, u pacientů se sníženou lokální imunitou (nízké hladiny lgA a absence tkáňově specifických protilátek v slzné tekutině během aktivního období nemoci) se zvyšuje riziko postuválních komplikací, zejména chorioretinálních dystrofií..

    V některých situacích je pro eliminaci podmínek imunodeficience nutné použít imunostimulanty. Za tímto účelem se používají induktory interferonu, taktivin, levamisol atd. Je třeba mít na paměti, že nadměrná imunostimulace nebo „náhradní“ léčba cytokiny mohou také způsobit komplikace. Například bylo nashromážděno mnoho údajů naznačujících změny ve strukturách oka (nitrooční krvácení, retinopatie a retinitida, neuropatie, neovaskulární glaukom atd.) V důsledku používání interferonových přípravků u pacientů s hepatitidou a jinými somatickými chorobami.

    Jako optimální se jeví použití imunokorektorů - prostředků, které umožňují dosáhnout normalizace původně narušených parametrů imunity (k oslabení hyperreaktivity a zvýšení redukovaných parametrů bez ovlivnění normálních parametrů). Mezi tyto léky patří myelopid, imunofan; imunokorekční účinek lze dosáhnout taktivinem, levamisolem, poludanem, mimotělními metodami (plazmaferéza, hemosorpce) v kombinaci s nízkými dávkami kortikosteroidů.

    Pokračování v dalším článku: Imunologické aspekty očních onemocnění? Část 2