Moxifloxacin - návod k použití, analogy, recenze, cena

Stránka poskytuje základní informace pouze pro informační účely. Diagnostika a léčba nemocí by měla být prováděna pod dohledem odborníka. Všechny léky mají kontraindikace. Je nutná odborná konzultace!

Antibiotikum moxifloxacin

Moxifloxacin je antimikrobiální léčivo a patří do IV generace antibiotik ze skupiny fluorochinolonů. Má široké spektrum účinku a je aktivní proti těmto bakteriím:

  • Anaerobní - Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens.
  • Atypické - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella spp.
  • Gramnegativní - Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumonia.
  • Gram pozitivní - Enterococcus faecalis, Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus, Streptococcus anginosus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Studie také naznačují, že toto antimikrobiální léčivo je účinné proti mnoha dalším mikroorganismům, ale jeho bezpečnost a účinnost při léčbě těchto infekcí nebyla dosud stanovena..

Rezistence (rezistence) bakterií na moxifloxacin se vyvíjí pomalu a lék zůstává účinný po dlouhou dobu. Působí baktericidně tím, že narušuje syntézu DNA mikroorganismů, což způsobuje jejich smrt.

Při perorálním podání je léčivo dobře a rychle absorbováno z gastrointestinálního traktu do krve. Jeho maximální koncentrace v krevním séru je pozorována během 2-2,5 hodiny po první dávce a koncentrace se stabilizuje třetí den po podání. Moxifloxacin s průtokem krve dokonale proniká do různých tkání a orgánů. V játrech je léčivo biotransformováno a vylučováno z těla stolicí (60%) a močí (40%).

Moxifloxacin se ukázal jako vynikající při léčbě mnoha infekčních onemocnění. Je dobře snášen pacienty, bezpečný, má dlouhodobý a dlouhodobý antibakteriální účinek na původce onemocnění, poskytuje rychlou regresi příznaků.

Uvolněte formuláře

Návod k použití moxifloxacinu

Indikace pro použití

  • Akutní sinusitida;
  • komunitní pneumonie;
  • chronická bronchitida v akutním stadiu;
  • komplikované nitrobřišní infekce;
  • prostatitida;
  • pyelonefritida;
  • ureaplasmóza;
  • mykoplazmóza;
  • chlamydie;
  • infekční onemocnění měkkých tkání nebo kůže.

Kontraindikace

Moxifloxacin je předepsán s opatrností, pokud:

  • nemoci centrálního nervového systému, které jsou doprovázeny záchvaty;
  • prodloužení QT intervalu na EKG;
  • užívání antiarytmik třídy Ia (prokainamid, chinidin) a třídy III (amiodaron, sotalol);
  • užívání tricyklických antidepresiv a antipsychotik;
  • výrazné zpomalení pulsu (bradykardie);
  • arytmie;
  • závažné srdeční selhání;
  • hypokalémie;
  • významná dysfunkce jater.

Vedlejší efekty

  • Ze strany centrálního nervového systému - nervozita, závratě, úzkost, bolesti hlavy, apatie, deprese, slabost, nespavost, křeče, zmatenost, bolesti nohou, třes, parestézie;
  • Ze strany kardiovaskulárního systému - periferní edém, tachykardie, hypertenze, bolest na hrudi, palpitace;
  • Z gastrointestinálního traktu - průjem, nevolnost, bolest břicha, zvracení, zácpa, plynatost, zvrácení chuti, dočasné zvýšení aktivity jaterních enzymů (ALT, amyláza, AST a GGT);
  • Ze strany krve - zvýšení hladiny krevních destiček a eozinofilů, snížení hladiny leukocytů, anémie;
  • Na straně genitálií - vaginální kandidóza;
  • Na straně pohybového aparátu - bolesti kloubů, svalů a zad;
  • Alergické projevy - kopřivka, svědění, vyrážka (purpura, pustulóza, makulopapulóza).

Léčba moxifloxacinem

Jak se moxifloxacin používá?
Moxifloxacin se podává jednou denně, a to jak při intravenózním podání, tak při perorálním podání. Doba užívání pilulky, kterou je nutno zapít dostatečným množstvím pitné vody, nezávisí na stravovacím režimu.

V počátečních fázích léčby může být moxifloxacin podáván jako intravenózní infuze. Aby bylo možné pokračovat v léčbě, může být doporučeno užívat tabletovou formu léku..

Při intravenózním podání se moxifloxacin injektuje pomalu (250 ml během jedné hodiny). Pacientovi lze předepsat jak podání roztoku v čisté formě, tak i další infuzní roztoky (voda na injekci, 5, 10 nebo 40% roztok glukózy, 20% roztok xylitolu, 0,9% roztok chloridu sodného, ​​Ringerův roztok nebo laktátový roztok). Ringer).

Během užívání moxifloxacinu by se měl pacient vyvarovat ultrafialového záření (menší expozice na otevřeném slunci).

Během období aplikace moxifloxacinu se doporučuje zcela se zdržet řízení složitých mechanismů, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti (včetně kontroly transportu).

Při předepisování moxifloxacinu starším pacientům by je měl lékař upozornit na možnost zánětu nebo prasknutí šlach. Při prvních známkách zánětu nebo bolesti kloubů by měl pacient přestat užívat lék, zcela vyloučit zátěž postižené končetiny a vyhledat pomoc lékaře.

Moxifloxacin by měl být skladován v balení na suchém a tmavém místě mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 ° C. Léčivo ve formě roztoku pro intravenózní infuzi nebo oční kapky by nemělo být uchováváno v chladničce a zmrazeno, protože se v něm tvoří sraženina..

Dávkování moxifloxacinu
Doporučená denní dávka moxifloxacinu pro intravenózní i perorální podání je 400 mg. Lék se podává jednou denně. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Délka léčby závisí na typu infekčního procesu:

  • s akutní sinusitidou - 7 dní;
  • s exacerbací chronické bronchitidy - 5 dní;
  • s komunitně získanou pneumonií - 10 dní;
  • s infekčními procesy měkkých tkání a kůže - 7 dní;
  • s prostatitidou - od 3 týdnů do měsíce;
  • s pyelonefritidou - 1-2 týdny;
  • s urogenitálními infekcemi - 10 dní;
  • s komplikovanými intraabdominálními infekcemi - 5-14 dní.

Předávkovat
Předávkování moxifloxacinem se projevuje zhoršením určitých vedlejších účinků.

V případě náhodného předávkování lékem se doporučuje symptomatická léčba:

  • výplach žaludku;
  • zrušení užívání drogy;
  • příjem sorbentů (aktivní uhlí, Sorbeks, Enterosgel, Smecta atd.);
  • intravenózní podání detoxikačních roztoků;
  • předepisování dalších symptomatických léků.

Moxifloxacin během těhotenství a kojení

Moxifloxacin je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Studie bezpečnosti užívání moxifloxacinu během těhotenství nebyly provedeny. Během těhotenství je jeho jmenování možné pouze v případech, kdy očekávaný účinek léku převyšuje možné riziko pro plod.

Během laktace je jmenování moxifloxacinu možné pouze v případě zrušení kojení dítěte, protože v průběhu výzkumu bylo zjištěno, že tento lék proniká do mateřského mléka a může negativně ovlivnit zdraví dítěte.

Interakce s moxifloxacinem

Moxifloxacin v oftalmologii (oční kapky Vigamox)

Moxifloxacin se používá v oftalmologii ve formě očních kapek Vigamox.

Lék je účinný při očních infekcích, které jsou způsobeny:

  • grampozitivní mikroorganismy - Micrococcus luteus, skupina Staphylococcusviridans, druhy Corynebacterium, Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolycocus a warilococcus haemolyticus;
  • gramnegativní mikroorganismy - Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae a Acinetobacter lwoffii;
  • jiné mikroorganismy - Chlamydia trachomatis.

Oční kapky Vigamox mají poměrně dlouhotrvající a rychlý antibakteriální účinek. Jejich působení začíná 15 minut po instilaci a trvá asi 8 hodin. Při lokální aplikaci lze pozorovat systémovou absorpci aktivní složky moxifloxacinu.

Indikace:

  • zánět spojivek;
  • ječmen;
  • blefaritida;
  • keratitida;
  • vřed na rohovce;
  • dakryocystitida;
  • meibomyitida;
  • prevence infekčních komplikací po oftalmologické operaci a poranění očí.

Kontraindikace:
  • přecitlivělost na jiné chinolony a na složky léčiva;
  • riziko vzniku anafylaktické reakce;
  • období těhotenství a kojení;
  • věk do jednoho roku.

Vedlejší efekty:
  • alergické reakce;
  • nepohodlí v očích;
  • slzení;
  • brnění nebo pocit pálení;
  • fotofobie;
  • keratitida;
  • suché oči;
  • rozmazané vidění.

Ve vzácných případech může lék způsobit bolesti hlavy, svědění a bolest v oblasti očí, zarudnutí a krvácení do sliznice oka. Oční kapky Vigamox mohou mít stejné vedlejší systémové účinky jako užívání moxifloxacinu ve formě tablet nebo roztoku pro intravenózní podání.

Při řízení a dalších složitých mechanismech byste po instalování očí měli počkat, dokud dočasné rozmazané vidění nezmizí.

Lékové interakce
Použití očních kapek Vigamox nijak neovlivňuje příjem jiných léků. Při předepisování dalších očních kapek je třeba dodržovat intervaly jejich aplikace, které určí lékař..

Způsob podání a dávkování
Kapky se kapají do spojivkového vaku, 1 kapka třikrát denně. Lék je zrušen lékařem po odstranění všech příznaků onemocnění. U typických onemocnění je doba léčby 5 dní.

Lahvička s kapkami by měla být skladována mimo dosah dětí a chráněna před světlem při teplotě nepřesahující 30 o C. Kapky by neměly být uchovávány v chladničce nebo zmrazené. Po otevření lahvičky lze roztok použít pouze po dobu 1 měsíce. Před použitím kapek zkontrolujte datum vypršení platnosti.

Moxifloxacin pro prostatitidu

Moxifloxacin je dobře zavedený v léčbě akutní, rekurentní nebo chronické prostatitidy. Toto antibiotikum je účinné proti většině typických a atypických mikroorganismů, které mohou způsobit infekční zánět prostaty.

Moxifloxacin má vysokou biologickou dostupnost a vynikající penetraci do tkáně prostaty, sekrece prostaty a spermatu, což poskytuje maximální terapeutický účinek. Délka léčby tímto antibiotikem a dávka se stanoví individuálně pro každého pacienta. U chronické prostatitidy může být pacientovi předepsána dlouhodobá léčba moxifloxacinem v nízkých profylaktických dávkách.
Více o prostatitidě

Analogy moxifloxacinu

Recenze drogy

Téměř u všech hodnocení pacientů je moxifloxacin vysoce účinný proti původci onemocnění a rychlému zlepšení zdraví.

Mnoho recenzentů si však po užívání tohoto léku stěžuje na některé vedlejší účinky. Mezi nejčastěji uváděné patří: nevolnost, průjem, menší bolesti břicha, závratě, malé bolesti na hrudi, bušení srdce, bolesti hlavy, tachykardie, nespavost, úzkost a deprese.

Někteří pacienti uvádějí, že eliminaci nežádoucích účinků usnadňuje užívání tablet přípravku Moxifloxacin s jídlem a po požití léku dostatečným množstvím minerální vody..

Několik recenzí popisuje, že užívání drogy způsobilo drozd u žen, což bylo snadno eliminováno užíváním Difluzolu (nebo jiného podobného léku).

Recenze očních kapek Vigamox jsou většinou pouze pozitivní. Pacienti byli dobře tolerováni a nezpůsobovali vedlejší účinky. Autoři recenzí zaznamenávají rychlou eliminaci nepohodlí v očích a příznaků základního onemocnění.

Recenze přecitlivělosti na kapky přípravku Vigamox jsou extrémně vzácné. V těchto případech zaznamenali pacienti výskyt svědění a zarudnutí v očích. Po vysazení léku tyto příznaky rychle vymizely..

Většina pacientů označuje cenu moxifloxacinu a jeho analogů jako „vysokou“.

Cena drogy v Rusku a na Ukrajině

Cena moxifloxacinu závisí na formě uvolnění, lékárně a městě, které drogu prodává. Před nákupem je třeba zkontrolovat jeho cenu v několika lékárnách a konzultovat s lékařem jeho možné nahrazení analogem, protože tento konkrétní lék není vždy k dispozici v prodeji. V síti lékáren se častěji prodávají analogy (synonyma) moxifloxacinu než tento lék samotný.

Průměrná cena analogů (synonyma) moxifloxacinu v lékárnách v Rusku a na Ukrajině:

  • Avelox roztok pro intravenózní infuzi 400 mg / 250 ml 1 láhev - 1137-1345 rublů, 600-1066 hřiven;
  • Moxifloxacin-Pharmex roztok pro intravenózní infuzi 400 mg / 250 ml 1 láhev - 420-440 hřivny;
  • Roztok maxicinu pro intravenózní infuzi 400 mg / 250 ml 1 láhev - 266-285 hřivny;
  • Avelox tablety 400 mg, 5 kusů v balení - 729-861 rublů, 280-443 hřivny;
  • Oční kapky Vigamox 0,5% 5 ml - 205-160 rublů, 69-120 hřivny.

Moxifloxacin (moxifloxacin)

Držitel rozhodnutí o registraci:

Produkovaný:

Baleno:

Dávkové formy

reg. No: LP-003583 ze dne 25.04.16 - aktuální
Moxifloxacin
reg. No: LP-003583 ze dne 25.04.16 - aktuální

Forma uvolňování, balení a složení léku Moxifloxacin

Růžové potahované tablety, bikonvexní, ve tvaru tobolky, s vyrytým „80“ na jedné straně a „I“ na druhé straně. V průřezu je jádro světle žluté až žluté.

1 záložka.
moxifloxacin hydrochlorid436,8 mg,
což odpovídá obsahu moxifloxacinu400 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulosa PH101 - 150,2 mg, mikrokrystalická celulosa PH102 - 96 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 40 mg, koloidní oxid křemičitý - 6 mg, povidon (K-30) - 12 mg, stearan hořečnatý - 9 mg.

Složení skořápky: Růžový opadry 03B34285 - 15 mg: hypromelóza HPMC 2910 (E 464) - 62,5%, oxid titaničitý (E 171) - 28,73%, makrogol (PEG 400) - 6,25%, červený oxid železitý (E 172) - 2,5 %, oxid železitý žlutý (E 172) - 0,02%.

5 kusů. - blistry Al / Al (1) - balení z lepenky.
7 ks - blistry Al / Al (1) - balení z lepenky.
10 kusů. - blistry Al / Al (1) - balení z lepenky.
5 kusů. - blistry Al / Al (2) - balení z lepenky.
7 ks - blistry Al / Al (2) - balení z lepenky.
10 kusů. - blistry Al / Al (2) - balení z lepenky.

Růžové potahované tablety, bikonvexní, ve tvaru tobolky, s vyrytým „80“ na jedné straně a „I“ na druhé straně. Na průřezu je jádro od světle žluté po žlutou.

1 záložka.
moxifloxacin hydrochlorid436,8 mg
což odpovídá obsahu moxifloxacinu400 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulosa PH101 - 150,2 mg, mikrokrystalická celulosa PH102 - 96 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 40 mg, koloidní oxid křemičitý - 6 mg, povidon (K-30) - 12 mg, stearan hořečnatý - 9 mg.

Složení skořápky: Růžový opadry 03B34285 - 15 mg: hypromelóza HPMC 2910 (E 464) - 62,5%, oxid titaničitý (E 171) - 28,73%, makrogol (PEG 400) - 6,25%, červené barvivo oxidu železitého (E 172) - 2,5 %, oxid železitý žlutý (E 172) - 0,02%.

5 kusů. - blistrová balení (1) - lepenková balení.
7 ks - blistrová balení (1) - lepenková balení.
10 kusů. - blistrová balení (1) - lepenková balení.
5 kusů. - blistrová balení (2) - lepenková balení.

farmaceutický účinek

Antimikrobiální látka ze skupiny fluorochinolonů, působí baktericidně. Vykazuje aktivitu proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, anaerobních, acidorezistentních a atypických bakterií: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Účinný proti bakteriálním kmenům rezistentním k beta-laktamům a makrolidům. Aktivní proti většině kmenů mikroorganismů: grampozitivní - Staphylococcus aureus (včetně kmenů necitlivých na meticilin), Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin a makrolidy), Streptococcus pyogenes (skupina A); gramnegativní - Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu i kmenů, které neprodukují β-laktamázu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (včetně kmenů coli produkujících β-laktamázu i ne-β-laktamáz), Enterobacia; atypické - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Podle studií in vitro, i když níže uvedené mikroorganismy jsou citlivé na moxifloxacin, jeho bezpečnost a účinnost při léčbě infekcí nebyla stanovena. Grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů citlivých na meticilin), Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hemolyticus. Gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Anaerobní mikroorganismy: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerostium asp, Porphyromonas anaerostier, Porphyromonas anaerosti ramosum. Atypické mikroorganismy: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Blokuje topoizomerázy II a IV, enzymy, které řídí topologické vlastnosti DNA a podílejí se na replikaci, opravě a transkripci DNA. Působení moxifloxacinu závisí na jeho koncentraci v krvi a tkáních. Minimální baktericidní koncentrace jsou téměř nerozeznatelné od minimálních inhibičních koncentrací.

Mechanismy vývoje rezistence, inaktivující peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny, neovlivňují antibakteriální aktivitu moxifloxacinu. Mezi moxifloxacinem a těmito léky není zkřížená rezistence. Nebyl pozorován žádný mechanismus vývoje rezistence zprostředkovaný plazmidem. Celkový výskyt rezistence je nízký. Studie in vitro prokázaly, že rezistence na moxifloxacin se vyvíjí pomalu v důsledku řady po sobě následujících mutací. Při opakované expozici mikroorganismům se subminimální inhibiční koncentrací moxifloxacinu se hodnoty MIC zvyšují jen mírně. Mezi léky ze skupiny fluorochinolonů je pozorována zkřížená rezistence. Některé grampozitivní a anaerobní mikroorganismy rezistentní na jiné fluorochinolony jsou však citlivé na moxifloxacin.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se moxifloxacin rychle a téměř úplně vstřebává. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 91%. Farmakokinetika moxifloxacinu, pokud se užívá v dávce 50 až 1 200 mg jednou, stejně jako 600 mg / den po dobu 10 dnů, je lineární. Po jedné dávce moxifloxacinu v dávce 400 mg je Cmax v krvi dosaženo během 0,5-4 hodin a je 3,1 mg / l. Po perorálním podání moxifloxacinu v dávce 400 mg jednou denně jsou Css max 3,2 mg / l a Css min 0,6 mg / l.

Po jedné infuzi Aveloxu v dávce 400 mg po dobu 1 hodiny je C max dosaženo na konci infuze a je 4,1 mg / l, což odpovídá nárůstu přibližně o 26% ve srovnání s hodnotou tohoto indikátoru pro orální podání. Expozice léku, určená indikátorem AUC, mírně převyšuje expozici při orálním užívání léku.

Při opakovaných intravenózních infuzích v dávce 400 mg po dobu 1 hodiny se hodnoty Css max a Cssmin pohybují od 4,1 mg / l do 5,9 mg / l a od 0,43 mg / l do 0,84 mg / l. Průměrné C ss 4,4 mg / l se dosáhne na konci infuze.

Rovnovážného stavu je dosaženo do 3 dnů. Vazba na krevní proteiny (hlavně albumin) je asi 45%. Moxifloxacin se rychle distribuuje v orgánech a tkáních. Vd je přibližně 2 l / kg. Vysoké koncentrace moxifloxacinu, vyšší než koncentrace v plazmě, se tvoří v plicní tkáni (včetně epiteliální tekutiny, alveolárních makrofágů), v nosních dutinách (maxilární a ethmoidální dutiny), v nosních polypech, ložiscích zánětu (v obsahu puchýřů s kožními lézemi) ). V intersticiální tekutině a ve slinách je moxifloxacin stanoven ve volné formě, bez vazby na proteiny, v koncentraci vyšší než v plazmě. Kromě toho se vysoké koncentrace moxifloxacinu nacházejí v tkáních břišních orgánů, peritoneální tekutině a také v tkáních ženských pohlavních orgánů..

Moxifloxacin prochází biotransformací 2. fáze a je vylučován z těla ledvinami i střevy, nezměněné a ve formě neaktivních sulfosloučenin (M1) a glukuronidů (M2). Moxifloxacin není biotransformován mikrozomálním systémem cytochromu P450. Metabolity M1 a M2 jsou přítomny v krevní plazmě v koncentracích nižších než původní sloučenina. Podle výsledků předklinických studií bylo prokázáno, že tyto metabolity nemají negativní vliv na tělo z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti..

T 1/2 je přibližně 12 hodin Průměrná celková clearance po orálním podání léčiva v dávce 400 mg je 179-246 ml / min. Renální clearance je 24-53 ml / min. To naznačuje částečnou tubulární reabsorpci moxifloxacinu. Asi 22% jedné dávky (400 mg) se vylučuje nezměněno ledvinami, asi 26% střevem.

Indikace účinných látek léku Moxifloxacin

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená citlivými mikroorganismy: akutní sinusitida; exacerbace chronické bronchitidy; komunitní pneumonie (včetně způsobené kmeny mikroorganismů s vícenásobnou rezistencí na antibiotika); nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání; komplikované infekce kůže a podkožních struktur (včetně infikované diabetické nohy); komplikované nitrobřišní infekce, včetně polymikrobiálních infekcí, vč. intraperitoneální abscesy; nekomplikované zánětlivé onemocnění pánevních orgánů (včetně salpingitidy a endometritidy).

Je nutné vzít v úvahu současné oficiální pokyny k pravidlům pro používání antibakteriálních látek..

Moxifloxacin v Jekatěrinburgu

Proč rezervovat moxifloxacin prostřednictvím Uteky?

Moxifloxacin

Složení

Tablety - 1 karta.:

  • Aktivní složky: moxifloxacin hydrochlorid 436,4 mg, což odpovídá obsahu moxifloxacinu 400 mg;
  • Pomocné látky: monohydrát laktózy - 187,5 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 21 mg, povidon (K-30) 14 mg, mastek 14 mg, mikrokrystalická celulóza - 13,1 mg, koloidní oxid křemičitý 7 mg, stearát hořečnatý - 7 mg;
  • složení filmového obalu: hypromelóza - 10,5 mg, hyprolóza - 4,074 mg, mastek - 4,044 mg, oxid titaničitý - 2,283 mg, žlutý oxid železitý - 0,99 mg nebo suchá směs pro potahování filmu o hmotnosti 21 mg, včetně hypromelózy (50% ), hyprolóza (19,4%), mastek (19,26%), oxid titaničitý (10,87%), žlutý oxid železitý (0,47%).

Popis

Potahované tablety, žluté, kulaté, bikonvexní; na průřezu je jádro od světle žluté po žlutou.

farmaceutický účinek

Antimikrobiální látka ze skupiny fluorochinolonů, působí baktericidně. Vykazuje aktivitu proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, anaerobních, acidorezistentních a atypických bakterií: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Účinný proti bakteriálním kmenům rezistentním k beta-laktamům a makrolidům. Aktivní proti většině kmenů mikroorganismů: grampozitivní - Staphylococcus aureus (včetně kmenů necitlivých na meticilin), Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin a makrolidy), Streptococcus pyogenes (skupina A); gramnegativní - Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu i kmenů, které neprodukují beta-laktamázu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu i kmenů, které neprodukují beta-laktamázu), Escherichia cloobacia atypické - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Podle studií in vitro, i když níže uvedené mikroorganismy jsou citlivé na moxifloxacin, jeho bezpečnost a účinnost při léčbě infekcí nebyla stanovena. Grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů citlivých na meticilin), Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hemolyticus. Gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Anaerobní mikroorganismy: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerostium asp, Porphyromonas anaerostier, Porphyromonas anaerosti ramosum. Atypické mikroorganismy: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Blokuje topoizomerázy II a IV, enzymy, které řídí topologické vlastnosti DNA a podílejí se na replikaci, opravě a transkripci DNA. Působení moxifloxacinu závisí na jeho koncentraci v krvi a tkáních. Minimální baktericidní koncentrace jsou téměř nerozeznatelné od minimálních inhibičních koncentrací.

Mechanismy vývoje rezistence, inaktivující peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny, neovlivňují antibakteriální aktivitu moxifloxacinu. Mezi moxifloxacinem a těmito léky není zkřížená rezistence. Nebyl pozorován žádný mechanismus vývoje rezistence zprostředkovaný plazmidem. Celkový výskyt rezistence je nízký. Studie in vitro prokázaly, že rezistence na moxifloxacin se vyvíjí pomalu v důsledku řady po sobě následujících mutací. Při opakované expozici mikroorganismům se subminimální inhibiční koncentrací moxifloxacinu se hodnoty MIC zvyšují jen mírně. Mezi léky ze skupiny fluorochinolonů je pozorována zkřížená rezistence. Některé grampozitivní a anaerobní mikroorganismy rezistentní na jiné fluorochinolony jsou však citlivé na moxifloxacin.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se moxifloxacin rychle a téměř úplně vstřebává. Po jedné dávce moxifloxacinu v dávce 400 mg je Cmax v krvi dosaženo za 0,5-4 hodiny a je 3,1 mg / l.

Po jedné infuzi v dávce 400 mg po dobu 1 hodiny se Cmax dosáhne na konci infuze a je 4,1 mg / l, což odpovídá nárůstu přibližně o 26% ve srovnání s hodnotou tohoto indikátoru pro orální podání. Při opakovaných intravenózních infuzích v dávce 400 mg po dobu 1 hodiny se Cmax pohybuje v rozmezí od 4,1 mg / l do 5,9 mg / l. Průměrné Css 4,4 mg / l je dosaženo na konci infuze.

Absolutní biologická dostupnost je asi 91%.

Farmakokinetika moxifloxacinu, pokud se užívá v jednotlivých dávkách od 50 mg do 1 200 mg, stejně jako v dávce 600 mg / den po dobu 10 dnů, je lineární..

Rovnovážného stavu je dosaženo do 3 dnů.

Vazba na krevní proteiny (hlavně albumin) je asi 45%.

Moxifloxacin se rychle distribuuje v orgánech a tkáních. Vd je přibližně 2 l / kg.

V plicní tkáni (včetně alveolárních makrofágů), v sliznici průdušek, v nosních dutinách, v měkkých tkáních, kůži a podkožních strukturách a ložiscích zánětu se tvoří vysoké koncentrace moxifloxacinu, které převyšují plazmatické koncentrace. V intersticiální tekutině a ve slinách je léčivo stanoveno ve volné formě, bez vazby na proteiny, v koncentraci vyšší než v plazmě. Kromě toho se stanoví vysoké koncentrace účinné látky v orgánech břišní dutiny a peritoneální tekutině, jakož i v tkáních ženských pohlavních orgánů..

Biotransformován na neaktivní sulfosloučeniny a glukuronidy. Moxifloxacin není biotransformován mikrozomálními jaterními enzymy systému cytochromu P450.

Po průchodu 2. fází biotransformace se moxifloxacin vylučuje z těla ledvinami a střevy v nezměněné podobě a ve formě neaktivních sulfosloučenin a glukuronidů.

Vylučuje se močí i stolicí, nezměněné a ve formě neaktivních metabolitů. Při jednorázové dávce 400 mg se přibližně 19% vylučuje nezměněno močí, přibližně 25% stolicí. T1 / 2 je přibližně 12 hodin. Průměrná celková clearance po podání v dávce 400 mg je od 179 ml / min do 246 ml / min.

Moxifloxacin: Indikace k použití

Infekce horních a dolních dýchacích cest: akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie; infekce kůže a měkkých tkání.

Klinická farmakologie

Antibakteriální léčivo ze skupiny fluorochinolonů.

Moxifloxacin (moxifloxacin)

Obsah

  • Strukturní vzorec
  • Latinský název látky je moxifloxacin
  • Farmakologická skupina látky moxifloxacin
  • Vlastnosti látky Moxifloxacin
  • Farmakologie
  • Aplikace látky moxifloxacin
  • Kontraindikace
  • Omezení použití
  • Aplikace během těhotenství a kojení
  • Nežádoucí účinky látky moxifloxacin
  • Interakce
  • Předávkovat
  • Cesta podání
  • Bezpečnostní opatření pro moxifloxacin
  • speciální instrukce
  • Interakce s jinými účinnými látkami
  • Obchodní názvy

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinský název látky je moxifloxacin

Chemický název

L-Cyklopropyl-6-fluor-l, 4-dihydro-8-methoxy-7 - [(4aS, 7aS) -oktahydro-6H-pyrrolo [3,4-b] pyridin-6-yl] -4-oxo Kyselina 3-chinolinkarboxylová (jako hydrochlorid)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky moxifloxacin

  • Chinolony / fluorochinolony

Nosologická klasifikace (ICD-10)

  • J01 Akutní sinusitida
  • J13 Pneumonie vyvolaná Streptococcus pneumoniae
  • J14 Pneumonie způsobená Haemophilus influenzae [Afanasyev-Pfeiffer bacillus]
  • J15.0 Pneumonie způsobená Klebsiella pneumoniae
  • J15.2 Stafylokoková pneumonie
  • J15.7 Pneumonie způsobená Mycoplasma pneumoniae
  • J16.0 Pneumonie způsobená chlamydiemi
  • J16.8 Zápal plic způsobený jinými specifikovanými infekčními agens
  • J20 Akutní bronchitida
  • J20.1 Akutní bronchitida způsobená Haemophilus influenzae [Afanasyev-Pfeiffer bacillus]
  • J20.2 Akutní bronchitida způsobená streptokokem
  • J20.8 Akutní bronchitida způsobená jinými specifikovanými patogeny
  • K65 Peritonitida
  • L08.9 Lokální infekce kůže a podkožní tkáně NS

Kód CAS

Vlastnosti látky Moxifloxacin

Antibakteriální látka ze skupiny IV generace fluorochinolonů. Moxifloxacin hydrochlorid je nažloutlá nebo žlutá krystalická látka. To se liší od ostatních fluorochinolonů přítomností ve struktuře molekuly methoxyskupiny v poloze 8 a bicykloaminu v poloze 7.

Farmakologie

Inhibuje topoizomerázu II (DNA gyrázu) a topoizomerázu IV - enzymy nezbytné pro replikaci, transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA. Porušuje syntézu DNA mikrobiálních buněk, má baktericidní účinek.

Přítomnost methoxyskupiny v poloze 8 podporuje zvýšení aktivity a snížení výskytu rezistentních mutantních kmenů grampozitivních bakterií. Připojení dalšího prstence v poloze 7 zabraňuje aktivnímu uvolňování (efluxu) fluorochinolonů z buňky spojené s geny NorA nebo pmrA, pozorovanými u určitých grampozitivních bakterií.

Moxifloxacin je aktivní (in vitro i podle výsledků klinických studií při léčbě řady infekcí) proti většině kmenů následujících mikroorganismů: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Enterococcus faecalis (pouze kmeny citlivé na vankomycin a gentamicin), Staphylococcus aureus (pouze methicilin citlivý), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (včetně multirezistentních kmenů), Streptococcus pyogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy - Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, anaerobní mikroorganismy - Bacteroides pneumocyes, Bacteroides, Bacteroides, Bactero, Bactero, Bactero pneumoniae.

Podle studií in vitro je moxifloxacin aktivní (MIC ≤ 2 μg / ml) proti většině (více než 90%) kmenů následujících mikroorganismů: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Staphylococcus epidermidis (pouze kmeny citlivé na meticilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; aerobní gramnegativní mikroorganismy - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; anaerobní mikroorganismy - Fusobacterium spp., Prevotella spp. Klinický význam těchto údajů in vitro nebyl stanoven a bezpečnost a účinnost moxifloxacinu při léčbě infekcí způsobených těmito patogeny nebyla stanovena v odpovídajících a dobře kontrolovaných studiích..

Zkřížená rezistence mezi moxifloxacinem a jinými třídami antimikrobiálních látek (včetně makrolidů, beta-laktamových antibiotik, aminoglykosidů, tetracyklinů) není známa.

Rezistence na moxifloxacin se vyvíjí pomalu in vitro a je spojena s vícestupňovými mutacemi. Rezistence na moxifloxacin in vitro u grampozitivních bakterií se vyskytuje s frekvencí 1,8 · 10 −9 až 1 · 10 −11 nebo méně.

U gramnegativních bakterií byla pozorována zkřížená rezistence mezi moxifloxacinem a jinými fluorochinolony. Grampozitivní bakterie rezistentní na jiné fluorochinolony mohou být citlivé na moxifloxacin.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu (příjem velmi tučných jídel neovlivňuje absorpci, současné užívání 1 šálku jogurtu významně neovlivňuje stupeň a rychlost systémové absorpce - AUC), absolutní biologická dostupnost je téměř 90%. Studie na zdravých dobrovolnících ukázaly, že Cmax po jednom perorálním podání je 400 mg moxifloxacinu 3,1 ± 1,0 mg / l (n = 372), při opakovaném podání - 4,5 ± 0,5 mg / l (n = 15). Plazmatická koncentrace se zvyšuje úměrně s dávkou v rozmezí dávek až 1 200 mg (maximální jednotlivá zkušební dávka pro orální podání). T1/2 z plazmy je 12 ± 1,3 hodiny, rovnovážného stavu je dosaženo po nejméně třech dnech podávání (400 mg denně). Vazba na sérové ​​proteiny je přibližně 50% a nezávisí na koncentraci látky. Distribuční objem je 1,7–2,7 l / kg. Je dobře distribuován v tkáních a tělesných tekutinách, zatímco koncentrace v tkáních často převyšují koncentraci látky v plazmě. Po perorálním nebo intravenózním podání v dávce 400 mg se moxifloxacin stanoví ve slinách, sliznici nosu, průduškách a dutinách, v podkožních tkáních, kosterních svalech atd. Ve sliznici průdušek se vytvářejí vysoké koncentrace překračující hladinu moxifloxacinu v krvi ( poměr tkáň / plazma 1,7 ± 0,3), alveolární makrofágy (21,2 ± 10,0), tekutina pokrývající respirační epitel (8,7 ± 6,1), sliznice maxilárního sinu (2,0 ±) 0,3) a další. Měření koncentrací bylo prováděno 3 hodiny po podání jedné dávky 400 mg (kromě měření v dutinách, které bylo provedeno 5 dní po podání). Rychlost vylučování moxifloxacinu z tkání je obvykle paralelní s rychlostí vylučování z plazmy. Metabolizuje se v játrech bez účasti systému cytochromu P450 (neovlivňuje aktivitu systému cytochromu P450) konjugací za vzniku dvou neaktivních metabolitů - síranu (M1) a glukuronidu (M2). M1 je přibližně 38% dávky a vylučuje se hlavně stolicí, M2 - 14% dávky, vylučuje se pouze močí. Přibližně 45% moxifloxacinu se vylučuje beze změny (z toho přibližně 20% močí, přibližně 25% stolicí). Celková zdánlivá clearance - 12 ± 2,0 l / h, renální - 2,6 ± 0,5 l / h.

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v hlavních farmakokinetických parametrech v závislosti na věku, pohlaví a rase. Nebyly nalezeny žádné významné změny ve farmakokinetických parametrech u mírné, středně závažné a závažné poruchy funkce ledvin (včetně clearance kreatininu nižší než 30 ml / min), stejně jako u mírné (Child Pugh třída A) a středně těžké (Child Pugh Třída B) stupeň závažnosti. Farmakokinetika moxifloxacinu u dětí a pacientů se závažnou poruchou funkce jater (Child Pugh třída C) nebyla studována..

Fototoxicita. Studie na zdravých dobrovolnících (n = 32) ukázaly, že moxifloxacin nezpůsobuje fotosenzitizaci (ve srovnání s placebem).

Změny EKG. U pacientů užívajících moxifloxacin bylo pozorováno prodloužení QT intervalu na EKG. Po perorálním podání 400 mg byla hodnota změny QTc od výchozí hodnoty v době dosažení Cmax byla 6 milisekund (n = 787). V průběhu denního intravenózního podání (400 mg po dobu 1 hodiny) byla změna QTc ve srovnání s výchozí hodnotou 9 milisekund první den (n = 69) a 3 milisekundy třetí den (n = 290). Informace o možné farmakodynamické interakci u lidí mezi moxifloxacinem a jinými léky, které prodlužují QTc interval, jsou omezené. Ukázalo se, že u psů vedl sotalol (antiarytmikum třídy III) k dalšímu prodloužení QTc intervalu při kombinaci s moxifloxacinem intravenózně ve vysokých dávkách (viz také „Farmakologie u zvířat“ a „Opatření“).

Farmakologie u zvířat

Chinolony způsobují u mladých rostoucích zvířat artropatii. Ve studiích na psech bylo prokázáno, že u štěňat se rozvine artropatie při perorálních dávkách moxifloxacinu ≥30 mg / kg / den (přibližně 1,5násobek MRDC) po dobu 28 dnů. Perorální podání dospělým opicím v dávce 135 a potkanům 500 mg / kg nebylo doprovázeno projevy artropatie.

V šestiměsíční studii u potkanů ​​a opic nebyla u moxifloxacinu (na rozdíl od některých jiných chinolonů) pozorována krystalurie.

Ve 13týdenní studii u psů s perorálním moxifloxacinem v dávce 60 mg / kg ani v šestiměsíční studii na potkanech a opicích (denní perorální dávky byly až 500 mg / kg a 135 mg / kg, nebyly pozorovány žádné známky oftalmologické toxicity) příslušně). Ve dvoutýdenní studii na psech beagle byly pozorovány změny na elektroretinogramu při požití v dávkách 60 a 90 mg / kg. Jeden ze čtyř psů vykazoval histopatologické změny na sítnici v dávce 90 mg / kg (dávka spojená s úmrtností v této studii).

Některé chinolony mají antikonvulzivní aktivitu, která se zvyšuje při použití společně s NSAID. Ve studii na myších nebylo zjištěno žádné zvýšení akutní toxicity nebo potenciálního toxického účinku na centrální nervový systém (včetně výskytu záchvatů), když byl moxifloxacin podáván perorálně v dávce 300 mg / kg ve spojení s podáváním NSAID (diklofenak, ibuprofen atd.).

Studie na psech ukázaly, že při plazmatických koncentracích moxifloxacinu, které jsou 5násobkem terapeutické hladiny u lidí, je pozorováno zvýšení QT intervalu. Hlavním mechanismem prodloužení QT intervalu (data z elektrofyziologických studií) je inhibice rychle se aktivující složky zpožděného (pomalého) usměrňujícího draslíkového proudu. Současná infuze sotalolu při užívání moxifloxacinu u psů vedla k výraznějšímu prodloužení QTc intervalu, než při užívání samotného moxifloxacinu ve stejné dávce (30 mg / kg).

Karcinogenita, mutagenita, účinky na plodnost

Dlouhodobé studie na zvířatech k hodnocení karcinogenního účinku moxifloxacinu nebyly provedeny.

Neukázala mutagenitu ani genotoxicitu v řadě testů in vitro, vč. v Amesově testu (s použitím 4 bakteriálních kmenů TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), v testu s hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázou buněk vaječníků čínského křečka, stejně jako in vivo (včetně mikronukleového testu u myší ). Odhalená mutagenní aktivita (jako u jiných chinolonů) v Amesově testu s použitím bakteriálního kmene TA 102, pravděpodobně kvůli blokádě DNA gyrázy. Vykazovala klastogenní aktivitu v testu V-79 na chromozomální aberace, ale neindukovala neplánovanou syntézu DNA v kultuře hepatocytů potkana.

Po perorálním podání dávek vyšších než 500 mg / kg / den (přibližně 12krát vyšších než MRDC, pokud jde o povrch těla, v mg / m2) nebo intravenózním podání v dávkách 45 mg nebyl zaznamenán žádný účinek na plodnost u samců a samic potkanů. / kg / den (přibližně identické MRDC, pokud jde o povrch těla, v mg / m 2). Po perorálním podání dávek 500 mg / kg / den byly pozorovány mírné morfologické změny v mužských spermiích a mírné účinky na říje u žen.

Klinické výzkumy. Účinnost moxifloxacinu byla hodnocena v řadě klinických studií.

Exacerbace chronické bronchitidy

Podle výsledků rozsáhlé randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studie provedené v USA byla klinická účinnost moxifloxacinu při léčbě exacerbací chronické bronchitidy (perorální 400 mg jednou denně po dobu 5 dnů) 89% (222/250 pacientů), s počáteční hodnocení výsledků však bylo provedeno 7-17 dní po terapii. Stupeň mikrobiologické eradikace byl: pro Streptococcus pneumoniae a Haemophilus parainfluenzae 100% (16/16), Haemophilus influenzae 89% (33/37), Moraxella catarrhalis 85% (29/34), Staphylococcus aureus 94% (15/16), Klebsiella pneumoniae 90% (18/20).

Komunitní pneumonie

Účinnost moxifloxacinu (perorálně 400 mg jednou denně) při léčbě pacientů s klinicky a radiologicky dokumentovanou komunitní pneumonií byla hodnocena v rozsáhlé, randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii prováděné ve Spojených státech. Klinická účinnost moxifloxacinu byla 95% (184/194), s primárním hodnocením účinnosti u většiny pacientů po 14–35 dnech při následných návštěvách.

Ve velkém, randomizovaném, dvojitě zaslepeném, kontrolovaném klinickém hodnocení provedeném ve Spojených státech a Kanadě byla hodnocena účinnost moxifloxacinu při postupném - IV, poté orálním podávání v dávce 400 mg jednou denně po dobu 7-17 dnů u pacientů s potvrzeným diagnóza - komunitní pneumonie. Klinická účinnost moxifloxacinu byla 89% (161/180), primární analýza účinnosti u většiny pacientů byla provedena 7-30 dní po ukončení léčby.

Kombinované údaje několika studií naznačují, že stupeň klinické účinnosti moxifloxacinu je 85% proti Staphylococcus aureus, 92% proti Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% proti Chlamydia pneumoniae, 94% proti Streptococcus pneumoniae, 96% - pro Mycoplasma pneumoniae.

Komunitní pneumonie způsobená kmeny Streptococcus pneumoniae s mnohočetnou rezistencí na antibiotika (viz „Aplikace“).

Klinická a bakteriologická účinnost moxifloxacinu byla 95% (35/37).

Akutní bakteriální sinusitida

Účinnost moxifloxacinu (400 mg jednou denně ústy po dobu 10 dnů) při léčbě pacientů s akutní bakteriální sinusitidou byla hodnocena v rozsáhlé, randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii prováděné ve Spojených státech. Klinická účinnost moxifloxacinu (léčba plus zlepšení) byla 90%, primární analýza účinnosti byla provedena 7-21 dní po léčbě.

Kromě toho byly provedeny studie k získání bakteriologických údajů k vyhodnocení mikrobiologické eradikace u dospělých pacientů léčených moxifloxacinem (400 mg perorálně, jednou denně po dobu 7 dnů). Všichni pacienti (n = 336) podstoupili lumbální punkci. Klinická účinnost (eradikace) ve dnech 21–37 po léčbě byla 97% (29/30) u Streptococcus pneumoniae, 83% (15/18) u Moraxella catarrhalis, 80% (24/30) u Haemophilus influenzae.

Nekomplikovaná infekční onemocnění kůže a její přídavky.

Na základě výsledků randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studie provedené v USA v léčbě kožních infekcí (nekomplikované abscesy - 30%, vředy - 8%, celulitida - 16%, impetigo - 20%, jiné kožní infekce - 26%) účinnost moxifloxacinu (perorální podání v dávce 400 mg jednou denně po dobu 7 dnů) bylo 89% (108/122).

Komplikované infekční choroby kůže a její přídavky

Účinnost moxifloxacinu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, aktivně kontrolovaných klinických studiích. Klinická účinnost moxifloxacinu byla 82,2% (106/129) proti Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na meticilin), 81,6% (31/38) proti Esherichia coli, 91,7% (11/12) proti Klebsielle pneumoniae, 81,8% (9/11) - proti Enterobacter cloacae.

Komplikované nitrobřišní infekce

Účinnost moxifloxacinu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, aktivně kontrolovaných klinických studiích. Ve dvojitě zaslepené studii v Severní Americe byla zjištěna 79,8% účinnost moxifloxacinu u pacientů s nitrobřišními infekcemi, jako je peritonitida, absces, apendicitida s perforací, perforace střeva (146/183). Ve druhé otevřené mezinárodní studii byla účinnost 80,9%.

Aplikace látky moxifloxacin

Podle Physicians Desk Reference (2009) je moxifloxacin indikován k léčbě infekcí způsobených citlivými kmeny mikroorganismů u dospělých (nad 18 let).

Akutní bakteriální sinusitida způsobená Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae nebo Moraxella catarrhalis.

Exacerbace chronické bronchitidy spojené s bakteriální infekcí (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus citlivý na methicilin nebo Moraxella catarrhalis).

Komunitní pneumonie způsobená Streptococcus pneumoniae (včetně způsobená kmeny mikroorganismů s mnohočetnou rezistencí na antibiotika *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus citlivý na methicilin, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Nekomplikovaná infekční onemocnění kůže a její přídavky způsobené Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pyogenes citlivý na methicilin.

Komplikované nitrobřišní infekce, včetně polymikrobiálních infekcí, jako jsou abscesy způsobené Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfreringens, Bacteromicoides thetaiceptocepcoppus.

Komplikovaná infekční onemocnění kůže a její přídavky způsobená Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae nebo Enterobacter cloacae citlivým na meticilin.

* - kmeny s vícenásobnou rezistencí na antibiotika (Multi-drug resistentní Streptococcus pneumoniae - MDRSP), včetně kmenů dříve známých jako PRSP (Penicillin-rezistentní S. pneumoniae) a kmenů rezistentních na dvě nebo více následujících antibiotik: penicilin (s MIC ≥2 mcg / ml), cefalosporiny druhé generace (např. Cefuroxim), makrolidy, tetracykliny a trimethoprim / sulfamethoxazol.

Kontraindikace

Přecitlivělost (včetně na jiné chinolony), věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena; je třeba mít na paměti, že moxifloxacin způsobuje u mladých rostoucích zvířat artropatii).

Omezení použití

Syndrom prodloužení QT; neopravitelná hypokalémie; současné užívání antiarytmik třídy IA (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (amiodaron, sotalol); onemocnění centrálního nervového systému, předisponující k výskytu záchvatů; epilepsie; závažné poškození jater (Child Pugh třída C).

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství je možné, pokud očekávaný účinek léčby převáží potenciální riziko pro plod (adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen nebyly provedeny).

Teratogenní účinky. Moxifloxacin nebyl teratogenní, pokud byl podáván gravidním potkanům během organogeneze v dávkách vyšších než 500 mg / kg / den, což odpovídá přibližně 0,24 MRDC (na základě hodnot AUC), ale došlo k poklesu tělesné hmotnosti plodu a mírnému zpomalení tvorby skeletu fetotoxicita.

Při intravenózním podání moxifloxacinu těhotným potkanům v dávce 80 mg / kg / den (přibližně 2krát vyšší než MRDC na povrch těla (mg / m 2)) byla pozorována toxicita pro samice a minimální účinek na plod, hmotnost a vzhled placenty. Při intravenózním podání dávek nad 80 mg / kg / den nebyl pozorován žádný teratogenní účinek. Intravenózní podání králíkům během těhotenství během období organogeneze v dávce 20 mg / kg / den (přibližně identické s MPDC při perorálním podání) vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu a opožděná kostní osifikace Příznaky toxicity u samic králíků při těchto dávkách byly letalita, potraty, výrazné snížení příjmu potravy, snížený příjem vody, hypoaktivita. Výskyt úbytku hmotnosti u novorozených mláďat se zvýšil při dávce 100 mg / kg / den U potkanů ​​bylo zjištěno, že po perorální dávce 500 mg / kg / den byly pozorovány následující účinky: mírné prodloužení trvání těhotenství, prenatální ztráty, snížení hmotnosti u novorozenců, snížení přežití novorozenců. Toxický účinek moxifloxacinu na mateřský organismus se projevil při podávání krysám během těhotenství v dávce 500 mg / kg / den.

Kategorie akcí FDA C..

Moxifloxacin se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Protože moxifloxacin může přecházet do mateřského mléka kojících žen a způsobit závažné nežádoucí účinky u kojených dětí, kojící ženy by měly buď přerušit kojení, nebo moxifloxacin (vzhledem k důležitosti léčby pro matku).

Nežádoucí účinky látky moxifloxacin

Během klinických studií zahrnujících více než 9200 pacientů, kteří dostávali perorální a IV moxifloxacin (více než 8600 pacientů jej dostávalo v dávce 400 mg), byla většina zaznamenaných nežádoucích účinků mírná až středně závažná a nevyžadovala přerušení léčby. Terapie byla přerušena kvůli vedlejším účinkům souvisejícím s léčivem u 2,9% pacientů s orálním podáním a 6,3% pacientů, kteří jej dostávali postupně (i.v. a orálně).

Následující nežádoucí účinky byly hodnoceny jako nejméně pravděpodobně související s léčbou a byly pozorovány u ≥ 2% pacientů: nauzea (6%), průjem (5%), závratě (2%).

Klinicky významné vedlejší účinky, které byly hodnoceny jako alespoň pravděpodobně související s léčbou a pozorovány u QT, leukopenie, snížený protrombin (prodloužený protrombinový čas / zvýšený INR), eosinofilie, trombocytémie; EKG, hypertenze, hypotenze, periferní edém, zvýšený protrombin (snížený protrombinový čas / snížený INR), trombocytopenie, supraventrikulární tachykardie, snížený tromboplastin, ventrikulární tachykardie.

Z trávicího traktu: ≥0,1% vč. bolest na hrudi, bolesti zad, bolesti nohou, bolesti pánve; astma, edém obličeje, hyperglykémie, hyperlipidemie, hypertenze, hypestézie, reakce fotocitlivosti / fototoxicity, synkopa, tendopatie.

V postmarketingových studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: anafylaktické reakce, angioedém (včetně laryngeálního edému), selhání jater (včetně úmrtí), hepatitida (hlavně cholestatická), reakce fotocitlivosti / fototoxicity, psychotické reakce, Stevens-Johnsonův syndrom, ruptura šlachy, toxická epidermální nekrolýza a ventrikulární tachyarytmie (včetně velmi vzácných případů srdeční zástavy a torsade de pointes, obvykle u pacientů se současnými závažnými proarytmickými příznaky).

Interakce

Nebyl zaznamenán žádný klinicky významný účinek moxifloxacinu na farmakokinetiku následujících léků: itrakonazol, teofylin, warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva. Itrakonazol, teofylin, warfarin, digoxin, probenecid, morfin, ranitidin, vápník (jako přísada do stravy) neměly významný vliv na farmakokinetiku moxifloxacinu. Antacida a látky obsahující železo významně snižují biologickou dostupnost moxifloxacinu (stejně jako jiných chinolonů).

V klinických studiích zahrnujících 24 zdravých dobrovolníků nebyla zjištěna žádná významná léková interakce mezi moxifloxacinem a R- nebo S-izomery warfarinu (v přítomnosti moxifloxacinu nebyla zaznamenána žádná změna protrombinového času). Protože však bylo hlášeno, že některé chinolony zvyšují antikoagulační účinek warfarinu nebo jeho derivátů, měl by být u pacientů užívajících warfarin a chinolony monitorován protrombinový čas a další koagulační parametry..

Podle výsledků farmakokinetických studií a údajů získaných in vitro moxifloxacin neinhibuje izoenzymy cytochromu P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, což naznačuje nízkou pravděpodobnost změny metabolické clearance léčiv metabolizovaných za účasti těchto izozymů warfarin, teofylin).

Při současném použití s ​​kortikosteroidy se zvyšuje riziko vzniku tendovaginitidy nebo prasknutí šlachy.

Antacida, sukralfát, kationty kovů, multivitamíny atd. Mohou snížit absorpci chinolonů v důsledku tvorby chelátových komplexů, což významně snižuje koncentraci chinolonů v plazmě. Ve farmakokinetických studiích na 12 zdravých dobrovolnících bylo prokázáno, že jednorázový perorální příjem moxifloxacinu v dávce 400 mg 2 hodiny před, současně nebo 4 hodiny po podání antacid obsahujících hliník / hořčík (900 mg hydroxidu hlinitého a 600 mg hydroxidu hořečnatého jednou perorálně) vedl k pokles hodnoty AUC moxifloxacinu o 26%, 60% a 23%. Při současném podávání moxifloxacinu a síranu železa (100 mg jednou denně po dobu dvou dnů) byly hodnoty AUC a Cmax moxifloxacin se snížil o 39%, respektive 59%. Moxifloxacin by měl být užíván ústy nejméně 4 hodiny před nebo 8 hodin po požití antacidů hořčíku nebo hliníku, sukralfátu, kovových kationtů, jako je železo, multivitaminů obsahujících zinek.

Farmaceutické interakce. Vzhledem k omezeným informacím o kompatibilitě moxifloxacinu ve formě roztoku pro intravenózní podání s jinými léky pro intravenózní podání by neměla být prováděna současná infuze. Roztok moxifloxacinu je kompatibilní s následujícími roztoky: 0,9% chlorid sodný, 1M chlorid sodný, 5% dextróza, voda na injekci, 10% dextróza, Ringerův laktátový roztok.

Předávkovat

Jedna dávka až 2,8 g nebyla spojena se žádnými závažnými nežádoucími účinky.

Léčba akutního předávkování: výplach žaludku a použití aktivního uhlí se doporučuje pouze v případě předávkování při perorálním podání, adekvátní hydratace, monitorování EKG (kvůli možnosti prodloužení QT intervalu), symptomatická léčba. Asi 3 a 9% dávky moxifloxacinu a také 2 a 4,5% jeho glukuronidu se odstraní během dlouhodobé ambulantní peritoneální dialýzy a hemodialýzy.

Cesta podání

Bezpečnostní opatření pro moxifloxacin

Na pozadí moxifloxacinu je možné zvýšení QT intervalu, proto by mělo být s opatrností předepisováno pacientům, kteří současně užívají jiné léky, které také prodlužují QT interval (cisaprid, erythromycin, antipsychotika, tricyklická antidepresiva), protože nelze vyloučit aditivní účinek.

Je předepsán s opatrností na pozadí antiarytmik třídy IA (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (amiodaron, sotalol).

Vzhledem k omezeným klinickým údajům o použití moxifloxacinu u pacientů s klinicky významnou bradykardií a známkami akutní ischemie myokardu by měl být u těchto pacientů předepisován s opatrností. Stupeň prodloužení QT intervalu se může zvyšovat se zvýšením koncentrace látky a zvýšením rychlosti infuze při intravenózním podání, proto by neměla být překročena doporučená dávka a doba podání léku. Zvýšení QT intervalu může vést ke zvýšenému riziku komorových arytmií, včetně torsade de pointes. V kontrolovaných klinických studiích s použitím moxifloxacinu u více než 9 200 pacientů (včetně 223 pacientů s hypokalemií na začátku léčby) nebyly v kontrolovaných klinických studiích žádné případy morbidity nebo mortality spojené s prodloužením QT intervalu a nedošlo k nárůstu úmrtnosti u 18 tisíc pacientů užívajících moxifloxacin uvnitř, během postmarketingových studií bez monitorování EKG.

Užívání chinolonů je spojeno s možným rizikem vzniku záchvatů a také s dalšími poruchami centrálního nervového systému (závratě, zmatenost, třes, halucinace, deprese a zřídka - sebevražedné myšlenky nebo činy). Tyto reakce se mohou objevit po první dávce léku. Pokud se takové reakce vyskytnou, je třeba podávání moxifloxacinu přerušit. Podobně jako u jiných chinolonů by měl být moxifloxacin používán s opatrností, pokud je přítomno nebo existuje podezření na onemocnění CNS (včetně závažné mozkové arteriosklerózy, epilepsie) nebo pokud existují další faktory, které predisponují k záchvatům nebo ke snížení prahu pro záchvaty.

U pacientů užívajících chinolony, včetně moxifloxacinu, byly při užívání léku hlášeny případy závažných anafylaktických reakcí. V některých případech byly tyto reakce doprovázeny srdečním kolapsem, ztrátou vědomí, mdlobami, otoky hltanu nebo obličeje, dušností, kopřivkou, svěděním. Pokud se vyskytnou anafylaktické reakce, je nutné okamžité podání epinefrinu. Pokud se objeví kožní vyrážka nebo jiné příznaky hypersenzitivních reakcí, měla by být léčba moxifloxacinem přerušena a měla by být přijata vhodná resuscitační opatření (pokud je to nutné).

Je důležité vzít v úvahu možnost vzniku pseudomembranózní kolitidy, pokud se u pacientů objeví průjem při užívání antibakteriálních látek. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva a může vést ke zvýšenému růstu Clostridia. Pokud je stanovena diagnóza pseudomembranózní kolitidy, měla by být zahájena vhodná léčba.

Na pozadí terapie fluorochinolony, vč. moxifloxacin, tendinitida a prasknutí šlachy (Achilles a další). V postmarketingových pozorováních bylo hlášeno zvýšené riziko u pacientů užívajících současně kortikosteroidy, zejména ve věku nad 60 let. Pokud se tedy vyskytne bolest, zánět nebo prasknutí šlachy, je třeba podávání moxifloxacinu přerušit. Uvědomte si, že k prasknutí šlachy může dojít během léčby chinolony nebo po ní (včetně moxifloxacinu).

speciální instrukce

Před zahájením léčby by měly být provedeny vhodné testy k identifikaci mikroorganismů, které způsobily onemocnění, a k posouzení citlivosti na moxifloxacin. Léčba moxifloxacinem může být zahájena až do výsledků těchto testů. Jakmile budou známy výsledky testů, měla by pokračovat adekvátní léčba.